METHOTREXATE

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов-антагонистов фолиевой кислоты. Действует в S-фазу митоза. Действие лекарства связано с ингибированием синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата в результате необратимого связывания с дигидрофолатредуктазой, что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат. Более активен в отношении быстро растущих клеток. Оказывает некоторое иммунодепрессивное действие.
Взаимовоздействие с организмом лекарственного средства methotrexate

В незначительной степени проникает через ГЭБ (в зависимости от применяемой дозы). При интратекальном применении в значительном количестве поступает в системный кровоток. Связывание с белками (преимущественно с альбумином) плазмы около 50%. Биотрансформируется в печени. Выводится почками (в неизмененном виде) и с желчью (менее 10%). T1/2 зависит от применяемой дозы и имеет существенные индивидуальные различия. При повторном применении накапливается в тканях в виде метаболитов.
Использование лекарства methotrexate

Острый лимфолейкоз, трофобластическая болезнь, рак кожи, рак шейки матки и вульвы, рак пищевода, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак почечной лоханки и мочеточников, остеогенная и мягкоклеточная саркома, саркома Юинга, рак легкого, рак молочной железы, герминогенные опухоли яичка и яичников, рак печени, рак почки, ретинобластома, медуллобластома, рак полового члена, лимфогранулематоз. Тяжелые формы псориаза (в случае несиле действия адекватной терапии). Тяжелая форма ревматоидного артрита (в случае несиле действия адекватной терапии).
Дозирование и правила использования препарата

Принимают внутрь, вводят в/в, внутримышечно, интралюмбально. Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Побочные явления при приеме methotrexate

Органы пищеварения: вероятны язвенный стоматит, анорексия, гингивит, фарингит, тошнота ( рвота ); иногда - диарея, мелена, энтерит, панкреатит; в отдельных случаях (при длительном ежедневном использовании) - некроз печени, цирроз, жировая атрофия, перипортальный фиброз печени.
Кровеносная система человека: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
ЦНС ( центральная нервная система ): чувство усталости, головокружение; иногда - головная боль ( мигрень ), афазия, сонливость, судороги ( конвульсии ).
Со стороны репродуктивной системы: нарушения оогенеза и сперматогенеза, олигоспермия, нарушения менструального цикла, снижение либидо, импотенция.
Мочевыделительная система человека:: гематурия, цистит, выраженные нарушения функции работы почек.
Аллергические реакции: озноб, снижение сопротивляемости к инфекции; иногда - крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Кожные реакции: кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушения пигментации, телеангиэктазии, акне, фурункулез.

Противопоказания для приема лекарства methotrexate

Выраженные нарушения функции печени и/или почек, лейкопения, тромбоцитопения, беременность. Метотрексат не надо применять при иммунодефицитных состояниях.

Использование лекарства при беременности и грудном вскармливании

Метотрексат противопоказан к использованию при беременности. При необходимости назначения в период лактации надо прекратить грудное вскармливание.
Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время использования метотрексата.
В экспериментальных испытаниях установлено эмбриотоксическое и тератогенное воздействие метотрексата.
Особые рекомендации при приеме препарата methotrexate

Не надо применять метотрексат при асците, плевральном выпоте, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, подагре или нефропатии (в в том числе в анамнезе).
Не рекомендуют применять у больных с ветряной оспой (в в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.
Перед началом терапии и на фоне проводимого лечения надо контролировать картину периферической крови, функцию печени и почек, рентгенографию грудной клетки.
При лечении ревматоидного артрита или псориаза развернутый общий анализ крови надо делать не реже 1 раза в месяц, а лабораторные испытания функции печени или почек не реже 1 раза в 1-2 месяца.
При использовании по поводу псориаза не надо прерывать местное лечение заболевания. При передозировке рекомендуется использование кальция фолината (но не позднее чем через 4 ч).
При проведении смешанной противоопухолевой терапии надо соблюдать особую осторожность при одновременном использовании метотрексата в высоких дозах с препаратами, оказывающими нефротоксическое воздействие (например, с цисплатином).
Не рекомендуют проводить вакцинацию больных и членов их семей.
С акуратностью надо сочетать метотрексат (даже в низких дозах) с ацетилсалициловой кислотой.
В экспериментальных испытаниях установлено канцерогенное и мутагенное воздействие метотрексата.
Метотрексат в форме таблеток, лиофилизированного порошка для инъекций и раствора для инъекций включен в Список препаратов ЖНВЛС.
Лекарственное взаимовоздействие

При совместном применении метотрексата (даже в низких дозах) с пенициллинами возможно усиление токсических эффектов метотрексата.
Одновременное использование метотрексата и ко-тримоксазола может привести к усилению миелодепрессивного действия.
При совместном применении с витаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение силе действия метотрексата.
Одновременное использование метотрексата и НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению периода его выведения, а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что в свою очередь усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего на ЖКТ ( желудочно-кишечный тракт ) и систему кроветворения).
Одновременное использование метотрексата с пробенецидом может привести к снижению выведения метотрексата почками (рекомендует тщательного медицинского контроля).
При совместном применении тетрациклины, хлорамфеникол и некоторые другие антибиотики обширного поля применения, принимаемые внутрь, могут снизить проникновение метотрексата из ЖКТ ( желудочно-кишечный тракт ) или вмешаться в процесс печеночно-кишечной рециркуляции.
Лекарственные препараты имеющие в своем составе лекарство methotrexate