MELPHALAN

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, производное хлорэтиламина. Является бифункциональным соединением. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с 7-азотом гуанина в ДНК и перекрестном связывании двух спиралей ДНК, что ведет к нарушению репликации клеток.
Блокирует нормальный митоз в быстро пролиферирующих тканях.
Выраженность цитотоксического действия имеет прямую зависимость от величины используемой дозы.
Взаимовоздействие с организмом лекарственного средства melphalan

Фармакокинетическое возвоздействие мелфалана при внутривенно применении в стандартных и высоких дозах соответствует би-экспоненциальной двухкамерной модели.
После приема лекарства во внутрь абсорбция мелфалана из ЖКТ ( желудочно-кишечный тракт ) характеризуется значительной вариабельностью. Биодоступность в среднем составляет 56%, но может варьировать от 25% до 89%. Абсорбция уменьшается в присутствии пищи.
Связывание с белками плазмы составляет 50-60% и увеличивается до 80-90% через 12 часов.
Быстро распределяется в организме. Vd составляет 0.5 литров на килограм веса.
Мелфалан метаболизируется в печени с образованием метаболитов моногидроксимелфалана и дигидроксимелфалана, время достижения Cmax составляет соответственно 60 минут и 105 мин.
T1/2 в терминальной фазе составляет 40-140 мин.
Выводится с мочой, около 10% в неизмененном виде.
Использование лекарства melphalan

Множественная миелома, прогрессирующая аденокарцинома яичников, рак молочной железы, локализованная форма злокачественной меланомы конечностей, локализованная форма саркомы мягких тканей конечностей, истинная полицитемия, нейробластома у детей (под защитой аутологичного костного мозга).
Дозирование и правила использования препарата

Дозирование и правила использования препарата прописывают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния больного и применяемой схемы противоопухолевой терапии.
Побочные явления при приеме melphalan

Кровеносная система человека: часто - лейкопения, тромбоцитопения.
Органы пищеварения: часто - тошнота , рвота; возможна диарея; иногда - стоматит.
Аллергические реакции: вероятны крапивница, отек, сыпь и анафилактический шок; в редких случаях с данными реакциями ассоциировалась остановка сердца.
Кожные реакции: вероятны - макуло-папулезная сыпь, зуд; иногда - алопеция.
Прочие: в отдельных случаях - легочный фиброз с летальным исходом, гемолитическая анемия. У больных с гемобластозами при применении мелфалана в высоких дозах внутривенно в центральные вены описано субъективное преходящее ощущение жара и/или покалывания.

Противопоказания для приема лекарства melphalan

Повышенная восприимчивость к мелфалану.

Использование лекарства при беременности и грудном вскармливании

Не рекомендуется использование в I триместре беременности. При необходимости использования во II и III триместрах надо оценить предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. При необходимости использования в период лактации надо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В период лечения женщинам детородного возраста надо применять надежные методы контрацепции.
Тератогенное воздействие мелфалана не изучено. В связи с наличием у него мутагенных свойств и структурным сходством с определеными тератогенными веществами предполагается, что возможно развитие врожденных дефектов у детей, родившихся у пациентов, которым проводилось лечение мелфаланом.
Особые рекомендации при приеме препарата melphalan

Мелфалан предназначен для использования только под контролем врачей, имеющих опыт использования подобных препаратов.
Учитывая побочное воздействие мелфалана и необходимость вспомогательной терапии, парентеральное использование надо проводить в специализированном стационаре и только опытными специалистами.
Не рекомендуется использование у больных с ветряной оспой (в в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом или другими острыми инфекционными заболеваниями.
С акуратностью применять у пациентов, недавно прошедших курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с возможностью усиления токсического действия на костный мозг.
У больных с почечной недостаточностью возможно подавление функции кроветворения на фоне уремии.
У больных с миеломой и нарушением работы функции работы почек на ранних этапах лечения мелфаланом наблюдалось временное выраженное увеличение уровня мочевины крови.
Мелфалан угнетает функцию яичников у женщин в пременопаузе, приводя к аменорее у значительного количества пациенток.
По данным экспериментальных испытаний на животных, мелфалан может оказывать неблагоприятное воздействие на сперматогенез. Поэтому допускается, что мелфалан может вызывать временную или стойкую стерильность у мужчин.
У пациентов, которым проводилось лечение мелфаланом, были отмечены хромосомные аберрации.
Мелфалан, как и другие алкилирующие средства, может оказывать лейкозогенное воздействие у человека. Имеются сообщения о развитии острого лейкоза после длительного лечения мелфаланом таких заболеваний как амилоидоз, злокачественная меланома, множественная миелома, макроглобулинемия, синдром холодовой гемагглютинации и рак яичников. Было показано, что у больных с раком яичников использование алкилирующих средств, включая мелфалан, значительно повышало заболеваемость острым лейкозом по сравнению с пациентами, которым не проводилось лечение алкилирующими препаратами. При решении вопроса о использовании мелфалана надо сопоставить риск проявления лейкозогенного действия и потенциальный терапевтический эффект препарата.
В период лечения надо проводить регулярный контроль гематологических показателей во избежание возможного развития выраженной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга. После отмены препарата возможно снижение количества клеток крови, поэтому при первых признаках чрезмерной лейкопении или тромбоцитопении лечение надо на некоторое время прекратить.
Не надо проводить вакцинацию пациентов, получающих мелфалан, и членов их семей.
В экспериментальных испытаниях установлено канцерогенное и мутагенное воздействие мелфалана.
Мелфалан в форме таблеток и порошка для инъекций включен в Список препаратов ЖНВЛС.
Лекарственное взаимовоздействие

При совместном применении мелфалана и циклоспорина описаны случаи развития сложных нарушений функции работы почек; с налидиксовой кислотой - описаны случаи развития тяжелого некротического геморрагического колита.
При совместном применении цисплатин снижает клиренс мелфалана за счет нарушения функции работы почек.
Лекарственные препараты имеющие в своем составе лекарство melphalan