CLOPIDOGREL

Ингибитор агрегации тромбоцитов. Селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и активацию комплекса GPIIb/IIIa, угнетая, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады увеличения активности тромбоцитов освобожденным АД ( артериальное давление )Ф. Не влияет на активность фосфодиэстеразы.
Клопидогрел необратимо изменяет рецепторы АД ( артериальное давление )Ф на тромбоцитах, поэтому тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей "жизни", а восстановление нормальной функции происходит по мере их обновления (примерно через 7 дней).
Взаимовоздействие с организмом лекарственного средства clopidogrel

После приема лекарства во внутрь в дозе 75 миллиграмм клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ ( желудочно-кишечный тракт ). Однако концентрация в кровяной плазме увеличивается незначительно и через 2 часов после приема не достигает уровня, поддающегося определению (0.025 мкг/л).
Интенсивно метаболизируется в печени. Основной метаболит является неактивным производным карбоксиловой кислоты и составляет около 85% циркулирующего в плазме исходного вещества. Cmax данного метаболита в кровяной плазме после повторных приемов клопидогрела составляет около 3 мг/л и наблюдается примерно через 1 часов после приема.
Фармакокинетическое возвоздействие основного метаболита характеризуется линейной зависимостью в диапазоне доз клопидогрела 50-150 миллиграмм.
Клопидогрел и основной метаболит необратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98% и 94% соответственно). Данная связь остается ненасыщаемой in vitro в широких пределах концентраций.
После приема лекарства во внутрь 14С-меченного клопидогрела около 50% принятой дозы выделяется с мочой и примерно 46% с калом в течение 120 часов. T1/2 основного метаболита составляет 8 часов.
По сравнению с здоровыми добровольцами молодого возраста концентрация в кровяной плазме основного метаболита значительно выше у пожилых больных (в возрасте 75 лет и старше), при этом не отмечается изменений агрегации тромбоцитов и времени кровотечения.
При сложных заболеваниях почек (КК 5-15 мл/мин) концентрации основного метаболита в кровяной плазме более низкие, чем при заболеваниях почек средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) и у здоровых добровольцев. Хотя ингибирующий эффект на АД ( артериальное давление )Ф-индуцированную агрегацию тромбоцитов уменьшался по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, время кровотечения увеличивалось в такой же степени, как и у здоровых добровольцев.
Использование лекарства clopidogrel

Профилактика ишемических нарушений (инфаркт миокарда, инсульт, внезапная сосудистая смерть) при атеросклерозе.
Дозирование и правила использования препарата

Принимают внутрь в дозе 75 миллиграмм 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Побочные явления при приеме clopidogrel

Со стороны свертывающей системы крови: вероятны желудочно-кишечные кровотечения; иногда - геморрагический инсульт.
Кровеносная система человека: вероятны нейтропения, тромбоцитопения.
Органы пищеварения: возможна диарея; иногда - боли в животе, диспепсия, гастрит, запор, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
Кожные реакции: возможна кожная сыпь.

Противопоказания для приема лекарства clopidogrel

Острое кровотечение (в в том числе при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии), увеличенная восприимчивость к клопидогрелу.

Использование лекарства при беременности и грудном вскармливании

Адекватных и строго контролируемых клинических испытаний безопасности использования клопидогрела при беременности не проводилось. Использование возможно только в случаях крайней необходимости.
Неизвестно выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека. При необходимости использования в период лактации надо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В экспериментальных испытаниях на животных при использовании клопидогрела в дозах 300-500 миллиграмм на килограмм веса/сут не выявлено тератогенного действия и отрицательного действия на фертильность и на развитие плода. Установлено, что клопидогрел и его метаболиты выделяются с грудным молоком.
Особые рекомендации при приеме препарата clopidogrel

С акуратностью применяют клопидогрел при увеличенном риске кровотечений вследствие травмы, оперативных вмешательств, нарушениях системы гемостаза. При планируемых операционных вмешательствах (если антиагрегантное воздействие нежелательно) клопидогрел надо отменить за 7 дней до операции.
С акуратностью применяют клопидогрел у больных с сложными нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза.
При возникновении симптомов чрезмерной кровоточивости (кровоточивость десен, меноррагии, гематурия) показано испытание системы гемостаза (время кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов). Рекомендуется регулярный контроль лабораторных показателей функциональной активности печени.
С акуратностью применять вместе с варфарином, гепарином, НПВС, длительно - с ацетилсалициловой кислотой.
В экспериментальных испытаниях не выявлено канцерогенного и генотоксического действия.
Влияние на способность к управлению автомобилем и управлению механизмами
Не установлено воздействие клопидогрела на способность к управлению автомобилем и управлению механизмами.
Клопидогрел в форме таблеток включен в Список препаратов ЖНВЛС.
Лекарственное взаимовоздействие

В настоящее время окончательно не установлена безопасность одновременного использования с варфарином, гепарином, напроксеном, длительного одновременного использования с ацетилсалициловой кислотой.
При одновременном приеме клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой отмечается потенцирование антиагрегантного действия.
В клинических испытаниях на здоровых добровольцах при использовании клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина, не наблюдалось изменения характера действия гепарина на свертывание крови. При длительном одновременном использовании гепарина и клопидогрела не наблюдалось изменения ингибирующего действия последнего на агрегацию тромбоцитов.
При совместном применении клопидогрела и напроксена увеличивается риск развития желудочно-кишечных кровотечений; с атенололом и нифедипином - не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия; с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами - фармакодинамика клопидогрела почти не меняется.
При совместном применении клопидогрела не наблюдается изменений фармакокинетических параметров дигоксина или теофиллина.
Антацидные средства не изменяли показатели абсорбции ( поглощения ) клопидрогрела.
Поскольку клопидогрел может ингибировать активность фермента CYP2C9 системы цитохрома Р450, при одновременном использовании с препаратами, метаболизирующимися при участии данного фермента (в в том числе с фенитоином, толбутамином), возможно увеличение их концентрации в кровяной плазме.
Не отмечено клинически значимого взаимодействия клопидогрела с диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, средствами, снижающими содержание холестерина в крови, вазодилататорами, гипогликемическими и противоэпилептическими средствами, гормонозамещающими препаратами.
Лекарственные препараты имеющие в своем составе лекарство clopidogrel