CHLORPROMAZINE

Антипсихотическое средство (нейролептик) из группы производных фенотиазина. Оказывает выраженное антипсихотическое, седативное, противорвотное действие. Ослабляет или полностью устраняет бред и галлюцинации, купирует психомоторное возбуждение, уменьшает аффективные реакции, тревогу, беспокойство, понижает двигательную активность.
Механизм антипсихотического действия связан с блокированием постсинаптических допаминергических рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Оказывает также блокирующее воздействие на альфа-адренорецепторы и подавляет высвобождение гормонов гипофиза и гипоталамуса. Однако блокада допаминовых рецепторов увеличивает секрецию гипофизом пролактина.
Центральное противорвотное воздействие связанно угнетением или блокированием допаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка, периферическое - блокированием блуждающего нерва в ЖКТ ( желудочно-кишечный тракт ). Противорвотный эффект усиливается, по-видимому, благодаря антихолинергическим, седативным и антигистаминным свойствам. Седативное воздействие обусловлено, по-видимому, альфа-адреноблокирующей активностью. Оказывает умеренное или слабое экстрапирамидное действие.
Взаимовоздействие с организмом лекарственного средства chlorpromazine

При приеме внутрь хлорпромазин быстро, но иногда не полностью всасывается из ЖКТ ( желудочно-кишечный тракт ). Cmax в кровяной плазме достигается через 2-4 часов. Подвергается эффекту "первого прохождения". В связи с указанным эффектом концентрации в плазме после приема лекарства во внутрь меньше, чем концентрации после внутримышечно применения.
Интенсивно метаболизируется в печени с образованием ряда активных и неактивных метаболитов.
Пути метаболизма хлорпромазина включают гидроксилирование, конъюгирование с глюкуроновой кислотой, N-окисление, окисление атомов серы, деалкилирование.
Хлорпромазин обладает высоким связыванием с белками плазмы (95-98%). Он широко распределяется в организме, проникает через ГЭБ, при этом его концентрация в мозге выше, чем в плазме.
Отмечена выраженная вариабельность фармакокинетических параметров у одного и того же пациента. Отсутствует прямая корреляция между концентрациями в плазме хлорпромазина и его метаболитов и терапевтическим эффектом.
T1/2 хлорпромазина составляет около 30 час (ов); полагают, что элиминация его метаболитов может быть более длительной. Выводится с мочой и с желчью в виде метаболитов.
Использование лекарства chlorpromazine

Хронические параноидные и галлюцинаторно-параноидные состояния, состояния психомоторного возбуждения при шизофрении (галлюцинаторно-бредовый, гебефренический, кататонический синдромы), алкогольный психоз, маниакальное возбуждение при маниакально-депрессивным психозе, психические расстройства при эпилепсии, ажитированная депрессия у больных с пресенильным психозом, маниакально-депрессивным психозом, а также при других заболеваниях, сопровождающихся возбуждением, напряжением. Невротические заболевания, сопровождающиеся увеличением мышечного тонуса. Упорные боли, в в том числе каузалгии (в сочетании с анальгетиками), нарушения сна стойкого характера (в сочетании со снотворными и транквилизаторами). Болезнь Меньера, рвота беременных, лечение и профилактика рвоты при лечении противоопухолевыми средствами и при лучевой терапии. Зудящие дерматозы. В составе "литических смесей" в анестезиологии.
Дозирование и правила использования препарата

Устанавливается персонально для каждого больного. При приеме внутрь для взрослых разовая доза составляет 10-100 миллиграмм, суточная доза - 25-600 миллиграмм для детей в возрасте 1-5 лет - по 500 микрограмм на килограмм веса каждые 4-6 ч, для детей старше 5 лет можно применять 1/3-1/2 дозы взрослого.
При внутримышечно или внутривенно применении для взрослых первичная доза - 25-50 миллиграмм. При внутримышечно или внутривенно применении у детей старше 1 года разовая доза составляет 250-500 микрограмм на килограмм веса.
Частота использования внутрь или парентерально зависит от показаний и клинической ситуации.
Максимальные дозы: для взрослых при приеме внутрь разовая доза составляет 300 миллиграмм, суточная - 1.5 г; при внутримышечно применении разовая доза - 150 миллиграмм, суточная - 1 грамм, при внутривенно применении разовая доза - 100 миллиграмм, суточная - 250 миллиграмм.
Для детей в возрасте до 5 лет при приеме внутрь - 40 миллиграмм в сутки, старше 5 лет - 75 миллиграмм в сутки.
При внутримышечно или внутривенно применении для детей в возрасте до 5 лет (масса тела до 23 кг) - 40 миллиграмм в сутки, в возрасте 5-12 лет (масса тела 23-46 кг) - 75 миллиграмм в сутки.
Побочные явления при приеме chlorpromazine

ЦНС ( центральная нервная система ): вероятны акатизия, нечеткость зрения; иногда - дистонические экстрапирамидные реакции, паркинсонический синдром, поздняя дискинезия, нарушения терморегуляции, ЗНС; в единичных случаях - судороги ( конвульсии ).
Сердечно-сосудистая систем: вероятны артериальная гипотензия (особенно при внутривенно применении), тахикардия.
Органы пищеварения: вероятны диспептические явления (при приеме внутрь); иногда - холестатическая желтуха.
Кровеносная система человека: иногда - лейкопения, агранулоцитоз.
Мочевыделительная система человека:: иногда - затруднение мочеиспускания.
Эндокринная система человека: нарушения менструального цикла, импотенция, гинекомастия, увеличение веса тела.
Аллергические реакции: вероятны кожная сыпь, зуд; иногда - эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема.
Кожные реакции: иногда - пигментация кожи, фотосенсибилизация.
Органы зрения: при длительном использовании в высоких дозах возможно отложение хлорпромазина в передних структурах глаза (роговице и хрусталике), что может ускорять процессы нормального старения хрусталика.

Противопоказания для приема лекарства chlorpromazine

Нарушения функции печени, почек, кроветворных органов, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, микседема, сложные сердечно-сосудистые заболевания, тромбоэмболическая болезнь; поздняя стадия бронхоэктатической болезни; закрытоугольная глаукома; задержка мочи, связанная с гиперплазией предстательной железы; выраженное угнетение ЦНС ( центральная нервная система ), коматозное состояние, травмы мозга.

Использование лекарства при беременности и грудном вскармливании

При необходимости использования хлорпромазина при беременности надо ограничить сроки лечения, а в конце беременности, по возможности, снизить дозу. Рекомендуется иметь в виду, что хлорпромазин пролонгирует роды.
При необходимости использования в период лактации грудное вскармливание надо прекратить.
Хлорпромазин и его метаболиты проникают через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
В клинических испытаниях показано, что хлорпромазин может оказывать тератогенное действие. При использовании хлорпромазина в высоких дозах при беременности у младенцев в некоторых случаях отмечались нарушения пищеварения, связанные с атропиноподобным действием, экстрапирамидный синдром.
Особые рекомендации при приеме препарата chlorpromazine

С особой акуратностью фенотиазины применяют у больных с патологическими изменениями картины крови, при нарушениях функции печени, алкогольной интоксикации, синдроме Рейе, а также при раке молочной железы, сердечно-сосудистых заболеваниях, предрасположенности к развитию глаукомы, болезни Паркинсона, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, задержке мочи, хронических заболеваниях органов дыхания (особенно у детей), эпилептических припадках.
Фенотиазины надо применять с акуратностью у больных пожилого возраста (увеличение риска чрезмерного седативного и гипотензивного действия), у истощенных и ослабленных больных.
В случае возникновения гипертермии, которая является одним из симптомов ЗНС, хлорпромазин надо немедленно отменить.
У детей, особенно с острыми заболеваниями, при использовании фенотиазинов более вероятно развитие экстрапирамидных симптомов.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к управлению автомобилем и управлению механизмами
Рекомендуется с акуратностью применять у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций.
Хлорпромазин в форме драже, таблеток и раствора для инъекций включен в Список препаратов ЖНВЛС.
Лекарственное взаимовоздействие

При совместном применении фенотиазинов с другими препаратами, оказывающими угнетающее воздействие на ЦНС ( центральная нервная система ), а также этанолом и этанолсодержащими препаратами возможно усиление депрессии ЦНС ( центральная нервная система ), а также угнетения дыхания; с трициклическими антидепрессантами, мапротилином или ингибиторами МАО - увеличение риска развития ЗНС; с противосудорожными препаратами - возможно понижение судорожного порога; с препаратами для лечения гипертиреоза - увеличивается риск развития агранулоцитоза; с другими препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции, - возможно увеличение частоты и тяжести экстрапирамидных нарушений; с препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, - возможна выраженная ортостатическая гипотензия; с эфедрином - возможно ослабление сосудосуживающего эффекта эфедрина.
Барбитураты усиливают метаболизм хлорпромазина, индуцируя микросомальные ферменты печени и уменьшая тем самым его концентрации в кровяной плазме и, следовательно, терапевтический эффект.
Фенотиазины усиливают антихолинергические эффекты других препаратов, при этом антипсихотическое воздействие нейролептика может уменьшаться.
Фенотиазины могут подавлять воздействие амфетаминов, леводопы, клонидина, гуанетидина, адреналина.
Всасывание фенотиазинов нарушается при одновременном использовании антацидов, противопаркинсонических средств, препаратов лития.
Лекарственные препараты имеющие в своем составе лекарство chlorpromazine