VALPROIC ACID

Противосудорожное средство. Полагают, что механизм действия связан с увеличением содержания GABA в ЦНС ( центральная нервная система ), что связанно ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга. Это, по-видимому, ведет к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.
Взаимовоздействие с организмом лекарственного средства valproic acid

Вальпроевая кислота быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ ( желудочно-кишечный тракт ), биодоступность при приеме внутрь составляет около 93%. Прием пищи не влияет на степень проникновения. Cmax в кровяной плазме достигается через 1-3 часов . Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в кровяной плазме составляет 50-100 мг/л.
Css достигается на 2-4 день лечения, в зависимости от интервалов между приемами. Связывание с белками плазмы составляет 80-95%. Уровни концентрации в спинномозговой воды коррелируют с величиной несвязанной с белками фракции. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени.
Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты выводятся почками. T1/2 при монотерапии и у здоровых добровольцев составляет 8-20 часов.
При сочетании с другими лекарственными средствами T1/2 может составлять 6-8 часов вследствие индукции метаболических ферментов.
Использование лекарства valproic acid

Эпилептические припадки: генерализованные, очаговые (фокальные, парциальные) с простой и сложной симптоматикой, малые. Судорожный синдром при органических заболеваниях мозга. Расстройства поведения, связанные с эпилепсией. Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами. Фебрильные судороги ( конвульсии ) у детей, детский тик.
Дозирование и правила использования препарата

Индивидуальный. Для приема лекарства во внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 килограмм первичная доза составляет 10-15 миллиграмм на килограмм веса/сут. Затем дозу постепенно увеличивают на 200 миллиграмм в сутки с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза составляет 20-30 миллиграмм на килограмм веса. Для детей с массой тела менее 25 килограмм и младенцев средняя суточная доза составляет 20-30 миллиграмм на килограмм веса.
Частота приема - 2-3 раза в сутки во время еды.
Внутривенно (в форме вальпроата натрия) вводят в дозе 400-800 миллиграмм или капельно из расчета 25 миллиграмм на килограмм веса в течение 24, 36 и 48 часов. При необходимости одновременного использования внутрь и внутривенно первое применение проводят путем внутривенно вливания в дозе 0.5-1 миллиграмм на килограмм веса/ч через 4-6 часов после последнего приема лекарства во внутрь.
Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 25 килограмм - 50 миллиграмм на килограмм веса/сут. Использование в дозе более 50 миллиграмм на килограмм веса/сут возможно при условии контроля концентрации вальпроата в кровяной плазме. При концентрации в кровяной плазме более 200 мг/л дозу вальпроевой кислоты надо снизить.
Побочные явления при приеме valproic acid

ЦНС ( центральная нервная система ): возможно дрожание кистей или рук; иногда - изменения поведения, настроения или психического состояния, диплопия, нистагм, пятна перед глазами, нарушения координации движений, головокружение, сонливость, головная боль ( мигрень ), необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность.
Органы пищеварения: вероятны слабые спазмы в животе или в области желудка, потеря аппетита, диарея, нарушения пищеварения, тошнота , рвота; иногда - запоры, панкреатит.
Со стороны системы сворачивания крови: тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения.
Влияние на обмен веществ: необычное уменьшение или увеличение веса тела.
Со стороны гинекологического статуса: нарушения менструального цикла.
Кожные реакции: алопеция.
Аллергические реакции: кожная сыпь.

Противопоказания для приема лекарства valproic acid

Нарушения функции печени и поджелудочной железы, геморрагический диатез, острый и хронический гепатит, порфирия; увеличенная восприимчивость к вальпроевой кислоте.

Использование лекарства при беременности и грудном вскармливании

Использование при беременности не рекомендуется. Рекомендуется иметь в виду, что вальпроевая кислота может вызывать различные врожденные аномалии, особенно spina bifida.
Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. Имеются сообщения, что концентрации вальпроата в грудном молоке составляли 1-10% концентрации в кровяной плазме матери. В период лактации использование возможно в случаях крайней необходимости.
Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
Особые рекомендации при приеме препарата valproic acid

С акуратностью применяют у больных с патологическими изменениями крови, при органических заболеваниях мозга, заболеваниях печени в анамнезе, гипопротеинемии, нарушениях функции работы почек.
Пациентам, которые получают другие противосудорожные средства, лечение вальпроевой кислотой надо начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели. Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных средств. У пациентов, не получавших лечения другими противосудорожными средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.
Рекомендуется иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени увеличен при проведении смешанной противосудорожной терапии.
В период лечения необходимо постоянно и регулярно контролировать функцию печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови (особенно в течение первых 6 месяцев лечения).
У детей увеличен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У больных в возрасте до 2 лет и у детей, получающих смешанную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается.
Влияние на способность к управлению автомобилем и управлению механизмами
В период лечения надо соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Вальпроевая кислота в форме таблеток, капсул, сиропа и капель для приема лекарства во внутрь, раствора для инъекций включена в Список препаратов ЖНВЛС.
Лекарственное взаимовоздействие

При совместном применении вальпроевой кислоты с препаратами, оказывающими угнетающее воздействие на ЦНС ( центральная нервная система ), возможно усиление депрессии ЦНС; с барбитуратами или примидоном - возможно увеличение их концентрации в кровяной плазме; с карбамазепином, фенитоином (и, возможно, другими противосудорожными средствами - производными гидантоина), мефлохином - возможно снижение концентрации вальпроата в кровяной плазме; с препаратами, обладающими гепатотоксическим действием - возможно усугубление его проявлений; с салицилатами - возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты, так как в этом случае происходит ее вытеснение из связи с белками плазмы.
При совместном применении с вальпроевой кислотой, в дополнение к усилению депрессии ЦНС ( центральная нервная система ), следующие препараты могут понижать порог судорожной готовности: трициклические антидепрессанты, бупропион, клозапин, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, ингибиторы МАО, фенотиазины, пимозид, тиоксантены.
У пациентов, получающих гепарин или тромболитические средства, гипопротромбинемия, вызываемая вальпроатом, может приводить к усилению активности производных кумарина и индандиона, что увеличивает риск кровотечений.
Лекарственные препараты имеющие в своем составе лекарство valproic acid