TOPOTECAN

Противоопухолевое средство, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I - фермент, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан связывается с комплексом топоизомераза I-ДНК и предотвращает повторное сшивание нитей ДНК. Полагают, что цитотоксическое воздействие топотекана связанно повреждением удвоенной нити ДНК, образующейся в процессе ее синтеза. При этом ферменты, участвующие в репликации, взаимодействуют с тройным комплексом, сформированным топотеканом, топоизомеразой I и ДНК.
Взаимовоздействие с организмом лекарственного средства topotecan

При внутривенно применении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 мг/м2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней значения AUC увеличивались пропорционально увеличению дозы.
Связывание топотекана с белками плазмы - 35%. Распределение между клетками крови и плазмой достаточно однородно. Vd составляет около 130 л, что примерно в 3 раза выше общего содержания воды в организме.
Метаболизируется путем гидролиза лактонового кольца с образованием карболовой кислоты в виде открытого кольца.
В экспериментальных испытаниях у крыс определялось 5%, а у собак 15% дозы в виде N-деметилированнного топотекана.
В испытаниях in vitro топотекан не ингибировал человеческие ферменты системы цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E или CYP4A, а также не ингибировал человеческие цитозольные ферменты дигидропиримидин оксидазу или ксантин оксидазу.
Клиренс топотекана - 64 л/ч, что составляет примерно 2/3 печеночного кровотока. T1/2 составляет 2-3 часов. 20-60% дозы выходит из организма с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.
Возраст, масса тела и наличие асцита у больных не оказывали значительного действия на клиренс.
У больных с печеночной недостаточностью плазменный клиренс несколько уменьшается, T1/2 увеличивается; общий клиренс уменьшается на 10%.
У больных с почечной недостаточностью (КК 41-60 мл/мин) плазменный клиренс уменьшается примерно на 67%, Vd уменьшается в небольшой степени, T1/2 увеличивается 14%. При умеренной почечной недостаточности плазменный клиренс топотекана сократился до уровня, который составлял 34% значения этого параметра у больных контрольной группы. Vd уменьшился примерно на 25%, что привело к увеличению среднего T1/2 с 1.9 часов до 4.9 часов.
Использование лекарства topotecan

Вторая линия химиотерапии при раке яичников, мелкоклеточном раке легкого.
Дозирование и правила использования препарата

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии, функции работы почек.
Побочные явления при приеме topotecan

Кровеносная система человека: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Органы пищеварения: наиболее часто - тошнота , рвота, диарея, запор и стоматит; вероятны - боли в животе, анорексия, гипербилирубинемия .
Кожные реакции: часто - алопеция.
Влияние на обмен веществ: иногда - отеки.
Прочие: вероятны утомляемость, астения, недомогание; лихорадка, увеличение частоты инфекционных заболеваний, сепсис (обусловленные преимущественно нейтропенией).

Противопоказания для приема лекарства topotecan

Миелодепрессия с количеством нейтрофилов <1.5x109/л или тромбоцитов <=100x109/л, беременность, лактация (грудное вскармливание), увеличенная восприимчивость к топотекану.

Использование лекарства при беременности и грудном вскармливании

Топотекан может оказывать тератогенное воздействие на плод, поэтому использование при беременности противопоказано.
Неизвестно, выделяется ли топотекан с грудным молоком, поэтому использование в период лактации противопоказано.
Особые рекомендации при приеме препарата topotecan

Топотекан надо применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с цитотоксическими средствами.
В период лечения надо регулярно контролировать картину периферической крови, включая уровень тромбоцитов.
У больных с нарушениями функции печени наблюдается небольшое снижение клиренса топотекана.
В испытаниях in vitro было показано генотоксическое воздействие на лимфомные клетки мышей и лимфоциты человека; in vivo - генотоксическое воздействие на клетки костного мозга мышей.
Использование топотекана в детской терапии не рекомендуется.
При работе с топотеканом надо принимать следующие меры предосторожности: обязательно придерживаться правила приготовления растворов; не допускать беременных сотрудниц к работе с топотеканом; при приготовлении растворов надо пользоваться защитной одеждой (в в том числе маской, защитными очками, защитными перчатками); все предметы, использованные при работе с препаратом, относятся к категории предметов высокого риска, их надо помещать в мешки для высокотемпературной переработки, оставшуюся жидкость можно смыть большим количеством воды; при случайном попадании топотекана на кожу или в глаза необходимо немедленно промыть их обильным количеством воды.
Влияние на способность к управлению автомобилем и управлению механизмами
С акуратностью применять у пациентов, деятельность которых связана с вождением автотранспорта и другой работой, при которой рекомендуется концентрация внимания и высокая скорость психомоторных реакций.
Топотекан в форме порошка для инфузий включен в Список препаратов ЖНВЛС.
Лекарственное взаимовоздействие

При совместном применении топотекана с другими цитотоксическими средствами, вызывающими миелодепрессию, возможно усиление угнетающего действия на костный мозг.
Лекарственные препараты имеющие в своем составе лекарство topotecan