PENICILLAMINE

Комплексообразующее соединение. Образует хелатные комплексы с ионами меди, ртути, свинца, железа, мышьяка, кальция, цинка, кобальта, золота. При взаимодействии с аминокислотой цистеином образует дисульфид, обладающий значительно большей растворимостью, чем цистеин. Предполагают, что пеницилламин оказывает воздействие на различные звенья иммунной системы (подавление Т-хелперной функции лимфоцитов, торможение хемотаксиса нейтрофилов и выделения ферментов из лизосом этих клеток, усиление функции макрофагов). Обладает способностью нарушать синтез коллагена, расщепляя перекрестные связи между вновь синтезирующимися молекулами тропоколлагена. Кроме того, пеницилламин является антагонистом пиридоксина (витамина B6).
Взаимовоздействие с организмом лекарственного средства penicillamine

После приема лекарства во внутрь абсорбция из ЖКТ ( желудочно-кишечный тракт ) составляет около 50%. Максимальная абсорбция наблюдается при приеме пеницилламина через 1.5 часов после еды. Неизмененный пеницилламин и его метаболиты выводятся почками и через кишечник. В течение 24 часов выходит из организма около 60%.
В настоящее время не имеется удовлетворительного метода определения уровня пеницилламина в кровяной плазме.
Использование лекарства penicillamine

Болезнь Коновалова - Вильсона, цистинурия, ревматоидный артрит.
Дозирование и правила использования препарата

Устанавливают индивидуально, с учетом показаний и реакции больного на лечение. Разовая доза - не более 500 миллиграмм.
При болезни Коновалова - Вильсона суточная доза для взрослых составляет 0.75-1.5 грамм. Доза считается эффективной, если суточная экскреция меди с мочой (после первой недели лечения) превышает 2 миллиграмм. В дальнейшем адекватность дозы определяют на основании измерения уровня свободной меди в сыворотке крови (он должен быть менее 10 микрограмм на миллилитр). В отдельных случаях доза может составить 2 грамм в сутки и более. Для детей - 20 миллиграмм на килограмм веса/сут в разделенных дозах, минимальная доза - 500 миллиграмм в сутки.
При цистинурии суточная доза для взрослых составляет 1-4 грамм(а) (в среднем 2 г), для детей - 30 миллиграмм на килограмм веса. Суточную дозу распределяют на 4 приема, большую разовую дозу принимают на ночь. Дозу подбирают индивидуально на основании определения экскреции цистеина с мочой (оптимальным считается уровень, не превышающий 100-200 миллиграмм в сутки у больных с отсутствием признаков мочекаменной болезни и не превышающий 100 миллиграмм в сутки у больных, имеющих мочекаменную болезнь). Во время лечения необходимо обильное питье, особенно важно принимать дополнительное количество воды (не менее 0.5 л) непосредственно перед сном и ночью.
При ревматоидном артрите первичная доза составляет 125-250 миллиграмм в сутки. Затем, в случае хорошей переносимости, дозу повышают на 125 миллиграмм каждые 1-2 мес. Первые признаки лечебного эффекта отмечаются обычно не ранее 3-го месяца постоянного приема. Если к этому времени лечебный эффект отсутствует, при условии хорошей переносимости, дозу продолжают постепенно увеличивать (на 125 миллиграмм через каждые 1-2 мес). При отсутствии лечебного эффекта к 6 мес терапии пеницилламин отменяют. При достижении удовлетворительного эффекта постоянный прием пеницилламина в той же дозе продолжают в течение длительного времени. Считается, что при ревматоидном артрите эффективность пеницилламина в низких (250-500 миллиграмм в сутки) и в высоких (750 миллиграмм в сутки и более) дозах одинакова, однако у отдельных больных эффективны лишь высокие дозы.
Для детей при ревматоидном артрите первичная доза составляет 2.5-5 миллиграмм на килограмм веса/сут, поддерживающая доза - 15-20 миллиграмм на килограмм веса/сут.
Принимают натощак, не менее чем за 1 часов до приема или через 2 часов после приема пищи, а также не ранее чем через 1 часов после приема любых других лекарственных средств.
Побочные явления при приеме penicillamine

Органы пищеварения: анорексия, тошнота , рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит; иногда - гепатит, внутрипеченочный холестаз, панкреатит.
ЦНС ( центральная нервная система ) и периферической нервной системы: полная потеря или искажение вкусовых ощущений; иногда - обратимый полиневрит (связанный с дефицитом витамина В6).
Мочевыделительная система человека:: иногда - нефрит.
Кровеносная система человека: иногда - эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения; анемия (апластическая или гемолитическая), агранулоцитоз.
Эндокринная система человека: иногда - увеличение молочных желез иногда с развитием галактореи (у женщин).
Дыхательная система: иногда - интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром Гудпасчера.
Со стороны костно-мышечной системы: иногда - миастения, полимиозит, дерматомиозит.
Кожные реакции: иногда - алопеция.
Аллергические реакции: кожная сыпь; иногда - эпидермальный некролиз, аллергический альвеолит, лихорадка; волчаночноподобные реакции (артралгии, миалгии, эритематозная сыпь, возникновение антинуклеарных антител и антител к ДНК в крови).

Противопоказания для приема лекарства penicillamine

Лактация (грудное вскармливание); увеличенная восприимчивость к пеницилламину.

Использование лекарства при беременности и грудном вскармливании

При беременности у больных с болезнью Коновалова - Вильсона или цистинурией продолжают лечение пеницилламином в дозе не более 1 грамм в сутки, у больных с ревматоидным артритом пеницилламин отменяют.
При необходимости использования пеницилламина в период лактации надо прекратить грудное вскармливание.
Особые рекомендации при приеме препарата penicillamine

Учитывая возможность развития серьезных, иногда угрожающих жизни побочных реакций (особенно частых у больных с ревматоидным артритом), пеницилламин применяют только при условии постоянного медицинского наблюдения. Во время лечения надо контролировать анализ мочи и клинический анализ крови 1 раз в 2 недели в течение первых 6 мес лечения, в дальнейшем - ежемесячно; 1 раз в 6 мес контролируют функцию печени.
При болезни Коновалова - Вильсона или цистинурии вместе с пеницилламином прописывают для постоянного приема витамин B6 (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися для лечения этих заболеваний); при длительном лечении этим больным надо регулярно проводить рентгенологическое или ультразвуковое испытание почек и мочевыводящих путей. В случае развития признаков дефицита витамина B6 у больных с ревматоидным артритом, а также если симптомы данного дефицита не проходят самостоятельно, дополнительно прописывают витамин B6 в дозе 25 миллиграмм в сутки.
Медленное, постепенное увеличение дозы пеницилламина позволяет снизить частоту некоторых побочных реакций. В случае развития на фоне лечения высокой температуры, поражения легких, печени, выраженных гематологических или неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночноподобных реакций или других сложных побочных реакций пеницилламин отменяют и при необходимости прописывают ГКС. В случае развития изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 грамм в сутки, лечение пеницилламином продолжают, в иных случаях его отменяют.
Имеются отдельные сведения об успешном использовании пеницилламина при других заболеваниях: отравлениях солями меди, ртути, свинца, золота, цинка, кобальта; гемосидерозе; системной склеродермии; ювенильном ревматоидном артрите; хроническом активном гепатите; билиарном циррозе печени; макроглобулинемии Вальденстрема. Однако при указанных заболеваниях эффективность пеницилламина испытана недостаточно и окончательно не доказана.
Пеницилламин в форме таблеток, покрытых оболочкой и капсул включен в Список препаратов ЖНВЛС.
Лекарственное взаимовоздействие

Препараты железа уменьшают абсорбцию пеницилламина и ослабляют его терапевтический эффект. Пеницилламин усиливает нейротоксическое воздействие изониазида. При совместном применении с пеницилламином возможно снижение уровня дигоксина в кровяной плазме.
Лекарственные препараты имеющие в своем составе лекарство penicillamine