Раствор для инъекций, в одноразовом шприце содержится эпоэтин альфа 2 тыс.ме
Дополнительные вещества в составе препарата: полисорбат 80, глицин, натрия хлорид, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидрофосфата дигидрат, вода стерильная ( для инъекций ).
0.5 милилитров - шприцы (3) - пластиковая упаковка ( блистер ) (2) - в упаковке из картона.
Раствор для инъекций, в одноразовом шприце содержится эпоэтин альфа 10 тыс.ме
Дополнительные вещества в составе препарата: полисорбат 80, глицин, натрия хлорид, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидрофосфата дигидрат, вода стерильная ( для инъекций ).
1 милилитр - шприцы (3) - пластиковая упаковка ( блистер ) (2) - в упаковке из картона.

Регистрационный код препарата ( лекарства )
раствор для приготовления инъекций 2 тыс.МЕ/0.5 миллилитров, 10 тыс.МЕ/1 мл: шприцы 6 штук - П №013583/01-2001 27.12.01
Действие лекарственного препарата эпрекс (eprex)

Рекомбинантный эритропоэтин человека, представляет собой очищенный гликопротеин. Стимулирует эритропоэз, воздействует на митоз и дифференциацию клеток-предшественников. Продуцируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий эритропоэтин человека. По биологическим свойствам и аминокислотному составу не отличается от человеческого эритропоэтина.
Эффективность эпоэтина альфа продемонстрирована in vivo на различных лабораторных животных (здоровые крысы, крысы с анемией, мыши с полицитемией). После использования эпоэтина альфа количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения ⁵⁹Fe увеличиваются.
С помощью культур клеток человеческого костного мозга было доказано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая действия на лейкопоэз.
Взаимодействие с организмом лекарственного средства эпрекс (eprex)

При внутривенно введении T1/2 составляет 5-6 ч, вне зависимости от тяжести заболевания. Vd примерно равен объему плазмы крови.
При подкожного введении концентрация эпоэтин-альфа в кровяной плазме ниже, чем при внутривенно введении. После подкожного использования концентрация эпоэтина альфа увеличивается медленно и достигает максимальной через 12-18 часов Биодоступность составляет около 25%. T1/2 составляет примерно 24 ч.
Применение лекарства эпрекс (eprex)

* лечение анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью у взрослых больных, находящихся на гемо- или перитонеальном диализе, у предиализных больных и у детей, находящихся на гемодиализе;
* лечение анемии у онкологических больных (получающих или не получающих химиотерапию) при немиелоидных опухолях;
* профилактика анемии у онкологических больных с немиелоидными опухолями, получающих длительный курс химиотерапии;
* лечение анемии у ВИЧ-инфицированных больных, получающих терапию цидовудином, (при уровне эндогенного эритропоэтина <= 500 МЕ/мл);
* в рамках предепозитной программы перед обширной хирургической операцией у больных с уровнем гематокрита равным 33-39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий (если ожидаемая потребность в переливаемой крови выше, чем количество, которое можно получить без использования эпоэтина альфа);
* перед проведением обширной операции с ожидаемой средней кровопотерей (2-4 единицы или 900-1800 мл) у взрослых больных с легкой или средней анемией (гемоглобин 100-130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и улучшения восстановления эритропоэза.
Дозирование и правила использования лекарства эпрекс (eprex)

При использовании Эпрекса у больных с анемией при хронической почечной недостаточности рекомендуемая оптимальная концентрация гемоглобина составляет 100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей.
Дозу препарата прописывают из расчета 50 МЕ/кг массы тела. Препарат вводят внутривенно.
Клинически значимое повышение уровня гемоглобина начинается не ранее, чем через 2 недели терапии (в некоторых случаях - через 6-10 недель). В фазе коррекции дозу Эпрекса увеличивают, если уровень гемоглобина не увеличивается хотя бы на 10 г/л в мес.
При достижении оптимальной концентрации гемоглобина дозу надо снизить на 25 МЕ/кг массы тела. Если концентрация гемоглобина превышает 120 г/л, препарат надо отменить. Дозу снижают или за счет уменьшения на одно числа введений за неделю или за счет снижения разовой дозы.
Взрослым пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, в фазе коррекции препарат вводят внутривенно 2 раза в неделю. по 50 МЕ/кг. При необходимости вводимую дозу можно поэтапно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 нед.) на 25 МЕ/кг до достижения оптимальной концентрации гемоглобина. В поддерживающей фазе средняя доза составляет 25-50 МЕ/кг 2 раза в неделю.
Взрослым предиализным больным в фазе коррекции препарат вводят внутривенно в одноразовой дозе 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости разовую дозу можно поэтапно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 нед.) на 25 МЕ/кг до достижения оптимальной концентрации гемоглобина. Средняя разовая доза в поддерживающей фазе составляет от 17 до 33 МЕ/кг 3 раза в неделю.
Детям, находящимся на гемодиализе, в фазе коррекции препарат вводят внутривенно по 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости разовую дозу можно поэтапно (не чаще, чем 1 раз/нед.) повышать на 25 МЕ/кг до достижения оптимальной концентрации гемоглобина.
В поддерживающую фазу детям с массой тела до 30 кг рекомендуется большая доза, чем взрослым или детям с массой тела более 30 кг.
В таблице приведены поддерживающие дозы препарата при введении 3 раза в неделю.

Гриппоподобный синдром: головокружение ( слабость ), вялость, лихорадочное состояние, головная боль, боли в суставах и мышцах (преимущественно в начале лечения).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: дозозависимое повышение АД; ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у больных с хронической почечной недостаточностью); в отдельных случаях - гипертонические кризы, злокачественная артериальная гипертензия с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитоз. В редких случаях у больных с хронической почечной недостаточностью, получавших эритропоэтин в течение нескольких месяцев или лет, может развиваться парциальная красноклеточная аплазия (эритробластопения).
Со стороны свертывающей системы крови: в отдельных случаях - тромбозы шунта (у больных на гемодиализе со склонностью к гипотензии или при наличии стенозов, аневризм).
Со стороны мочевыводящей системы: гиперкалиемия, гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевых кислот в кровяной плазме (у больных с хронической почечной недостаточностью).
Аллергические проявления: в отдельных случаях - слабо или умеренно выраженные кожная сыпь, экзема, крапивница ( уртикария ), зуд, ангионевротический отек.
Местные реакции: покраснение, чувство жжения, слабая или умеренная болезненность в месте использования (чаще возникают при подкожного введении).
Другие реакции и проявления: редко - потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД; иммунные реакции (Эпрекс обладает минимальной способностью индуцировать появление антител).
Противопоказания для приема лекарства эпрекс (eprex)

* применение Эпрекса и других эритропоэтинов противопоказано больным с парциальной красноклеточной аплазией, получавшим терапию каким-либо эритропоэтином;
* неконтролируемая артериальная гипертензия;
* тяжелая патология коронарных, сонных, церебральных, периферических сосудов, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией);
* отсутствие возможности проведения адекватной профилактической антитромботической терапии;
* беременность;
* лактация (грудное вскармливание);
* повышенная восприимчивость к компонентам препарата.
Применение лекарства при беременности и грудном вскармливании

Применение Эпрекса при беременности и в период кормления возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли эпоэтин альфа с грудным молоком.
При использовании Эпрекса у женщин детородного возраста с анемией на фоне хронической почечной недостаточности возможно возобновление менструаций. Пациентку надо предупредить о возможности наступления беременности и необходимости использования надежных методов контрацепции до начала терапии Эпрексом.
В экспериментальных исследованиях на крысах и кроликах не обнаружено тератогенное действие при внутривенно введении в дозах до 500 МЕ/кг массы тела в сутки; в более высоких дозах - слабое, статистически не значимое снижение фертильности.
Особые рекомендации при приеме препарата эпрекс (eprex)

Для уменьшения риска возникновения артериальной гипертензии скорость увеличивания уровня гемоглобина должна составлять примерно 10 г/л (максимально 20 г/л) в месяц.
В редких случаях у больных с хронической почечной недостаточностью, получавших эритропоэтин в течение нескольких месяцев или лет, возможно развитие парциальной красноклеточной аплазии (эритробластопении). Поскольку большинство случаев парциальной красноклеточной аплазии связано с подкожного путем использования препарата, больным с хронической почечной недостаточностью надо применять Эпрекс в виде внутривенно инъекций в тех случаях, когда это возможно. У большинства больных с парциальной клеточной аплазией были обнаружены антитела к эритропоэтину. Если у больного произошло резкое снижение эффективности терапии эритропоэтином, необходимо провести обследование для выявления одной из типичных причин резистентности (дефицит железа, фолиевой кислоты, тяжелые отравления алюминием, сопутствующие инфекционные или воспалительные процессы, кровотечения, гемолиз). Если ни одна из этих причин не обнаружена, надо рассмотреть вопрос о диагностической пункции костного мозга. Если костномозговая пункция подтверждает диагноз парциальной красноклеточной аплазии, то надо немедленно прекратить лечение Эпрексом и провести анализ на обнаружение антител к эритропоэтину. Не надо назначать аналогичные препараты в связи с возможностью перекрестной реакции антител к эритропоэтину с другими эритропоэтинами. Необходимо исключить иные возможные причины парциальной красноклеточной аплазии и назначить соответствующую терапию.
На фоне использования препарата Эпрекс надо контролировать уровень гемоглобина, по крайней мере, 1 раз в неделю до достижения стабильного уровня, затем несколько реже. В пред- и послеоперационном периоде уровень гемоглобина надо контролировать чаще, если исходный уровень составлял менее 140 г/л.
До начала использования Эпрекса надо убедиться, что пациенты с артериальной гипертензией получали терапию, адекватно контролирующую АД.
На фоне использования Эпрекса необходимо контролировать уровень АД ( артериальное давление ) ( артериальное давление ), обращая внимание на возникновение или усиление необычных головных болей. При этом может возникнуть необходимость коррекции проводимой терапии или назначения антигипертензивных средств. Если несмотря на проводимую адекватную терапию АД ( артериальное давление ) не снижается, Эпрекс надо отменить.
С осторожностью применяют препарат у больных с судорожными реакциями в анамнезе.
С осторожностью и под тщательным медицинским контролем применяют препарат у лиц с возможным развитием тромбоза или других сосудистых осложнений.
При использовании препарата у больных с нарушениями функции печени возможно замедление биотрансформации эпоэтина альфа и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность использования препарата Эпрекс у этой категории больных не установлена.
Хотя препарат стимулирует эритропоэз, нельзя полностью исключить возможность воздействия эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.
Рекомендуется соблюдать все специальные предупреждения и меры предосторожности, связанные с программой сбора аутологичной крови (это распространяется на всех больных, получающих эпоэтин альфа).
В ходе клинических испытаний у больных с ортопедической патологией в пред- и послеоперационном периоде частота возникновения тромботических осложнений была аналогична в группе больных, получавших Эпрекс, и в группе больных, получавших плацебо. Однако надо помнить возможность того, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию.
В пред- и послеоперационном периоде не рекомендуют назначать Эпрекс больным с исходным уровнем гемоглобина более 150 г/л.
У больных с хронической почечной недостаточностью и клинически выраженной ИБС ( ишимическая болезнь сердца ) или застойной сердечной недостаточностью поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхний предел оптимальной рекомендованной концентрации (не более 100-120 г/л у взрослых).
Перед началом использования Эпрекса надо проанализировать возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина, тяжелое отравление алюминием, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровотечения, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и, при необходимости, скорректировать лечение.
До начала использования препарата надо оценить запасы железа в организме. У большинства больных с хронической почечной недостаточностью, у онкологических и ВИЧ-инфицированных больных уровень ферритина в кровяной плазме уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема лекарства во внутрь из расчета 200-300 миллиграмм /сут (100-200 миллиграмм /сут для детей). Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, также должны получать адекватное количество железа внутрь в дозе 200 миллиграмм /сут.
Рекомендуется осторожно принимать Эпрекс при подагре.
В редких случаях на фоне проводимой терапии у больных с хронической почечной недостаточностью возможно обострение порфирии. Больным с порфирией Эпрекс надо назначать с осторожностью.
У больных с хронической почечной недостаточностью коррекция анемии может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. Может потребоваться периодическая коррекция параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах нормы. У больных с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов при анализе крови.
По имеющимся данным применение Эпрекса у предиализных больных не ускоряет прогрессирование почечной недостаточности.
Пациенты на гемодиализе, получающие Эпрекс, часто нуждаются в увеличении дозы гепарина во время диализа из-за увеличивания гематокрита. При неоптимальной дозе гепарина возможна окклюзия диализной системы.
Контроль лабораторных показателей
При использовании Эпрекса надо регулярно контролировать уровень гемоглобина, гематокрита и ферритина. На фоне использования препарата Эпрекс возможно умеренное дозозависимое увеличение числа тромбоцитов, самостоятельно приходящее к норме в течение курса терапии. Тромбоцитоз развивается редко. Число тромбоцитов надо регулярно контролировать в течение первых 8 недель терапии.
Результаты экспериментальных исследований
В ряде исследований хронической токсичности, проведенных на крысах и собаках, при введении эпоэтина альфа развивался субклинический фиброз тканей костного мозга. В ходе 13-недельного испытания у большого числа собак, которым подкожного или внутривенно вводили препарат в дозе 80, 240 или 520 МЕ/кг массы тела/сут, развилась анемия с признаками или без признаков гипоплазии костного мозга. В связи с тем, что эпоэтин альфа является гликопротеином человека, признано, что эти изменения могли быть вызваны действием антител к эпоэтину альфа. Аналогичные явления отмечались в отдельных случаях при применении препарата в ветеринарной практике и объяснялись появлением антител к эпоэтину альфа.
Эпоэтин альфа является фактором роста и может оказывать стимулирующее действие на некоторые типы опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.
Эпоэтин альфа не вызывает мутаций генов у бактерий (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, микронуклии у мышей, а также мутаций генов в локусе HGRT.
Влияние на способность к управлению автотранспорта и управлению механизмами
При использовании Эпрекса в период до установления оптимальной поддерживающей дозы больным с ХПН надо избегать занятий потенциально опасными видами деятельности из-за увеличения риска развития артериальной гипертензии в начале терапии.
Превышение рекомендованной дозы лекарства эпрекс (eprex)

Эпрекс обладает большой терапевтической широтой.
Симптомы: усиление описанных эффектов препарата.
Лечение: при очень высоком уровне гемоглобина возможно проведение кровопусканий; при необходимости проводят симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие эпрекс (eprex)

При использовании Эпрекса с циклоспорином возможно снижение концентрации последнего в плазме из-за увеличения степени его связывания с эритроцитами (при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме и при необходимости увеличить его дозу).
Фармацевтическое взаимодействие
Препарат нельзя перемешивать с растворами других лекарственных средств.
Максимальная дата использования и правила хранения эпрекс (eprex)

Препарат надо хранить в темном месте при температуре от 2° до 8°С, не встряхивать, не замораживать.
Максимальная дата использования 2 года.
Правила продажи аптеками
Лекарство продается только по рецептурному бланку.