Иммунодепрессивный препарат.
Действие лекарства заключается в способности блокировать быструю активацию Т-лимфоцитов и ингибировать синтез цитокинов (особенно интерлейкина-2), или активировать их гены на уровне транскрипции. Представляет собой про-лекарство и вызывает терапевтический эффект только после биотрансформации в организме. Циклоспорин связывается с внутриклеточным протеином циклофилином и образует комплекс, который, в свою очередь связывается с внутриклеточной фосфатазой - кальцинейрином и ингибирует активность ферментов последней, что является необходимым условием для активации цитоплазматической под-единицы ядерного фактора активированных Т-лимфоцитов (NFAT). Неактивированная клеточная составляющая NFAT не может проникнуть в ядро, в результате чего блокируется созревание NFAT и управляемая ею транскрипция гена интерлейкина-2.
Консупрен оказывает выраженное иммунодепрессивное действие на лимфоциты. Ингибирует реакции, опосредованные клетками, включая иммунитет в отношении к аллотрансплантанту, аллергические реакции замедленного типа (кожные проявления), реакцию между реципиентом и трансплантантом, а также появление Т-зависимых антител.
Препарат действует на лимфоциты специфически и обратимо. Не оказывает нежелательного воздействия на кроветворение, а также не воздействует на функцию фагоцитов. Пациенты, получавшие Консупрен, менее предрасположены к инфекциям, чем при лечении другими иммуносупрессивными препаратами. Препарат способствует длительной жизнеспособности трансплантированной ткани.
Взаимодействие с организмом лекарственного средства консупрен (consupren)

Проникновение препарата
Первичным местом абсорбции являются двенадцатиперстная и тощая кишка, далее абсорбция циклоспорина происходит в подвздошной кишке и толстой кишке. При приеме внутрь Cmax в крови достигается через 1-6 часов Оптимальные долинейные уровни циклоспорина, при которых нежелательные воздействия и риск развития отторжения трансплантируемой ткани минимальны, находятся в диапазоне 300-800 нг/мл (при измерении концентрации циклоспорина в крови методом РИА).
Биодоступность циклоспорина, в среднем, составляет 30%. Наличие цитохрома Р450 3А в стенке кишки приводит к понижению биодоступности препарата, так как происходит биотрансформация циклоспорина еще до момента его поступления в кровь. Биодоступность препарата увеличивается при повышенном уровне триглицеридов в сыворотке и понижается при повышенном уровне гемоглобина.
Распределение лекарственного препарата в организме
Приблизительно 33-47% циклоспорина находится в кровяной плазме, из них 90% связывается с белками плазмы, прежде всего с липопротеинами. 4-9% циклоспорина находится в лимфоцитах, 5-12% в гранулоцитах и 41-58% в эритроцитах. Самые высокие концентрации циклоспорина создаются в жировых тканях и поджелудочной железе. Vd циклоспорина находится в диапазоне 3.5-13 л/кг. У женщин Vd немного выше, чем у мужчин из-за большего содержания жировой ткани. Циклоспорин выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Циклоспорин метаболизируется в печени, а также внепеченочными ферментными системами за счет микросомального окисления и конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами.
Выведение
Выводится из организма преимущественно с желчью.
Фармакокинетика при клинических случаях
Абсорбция циклоспорина понижается при диарее и увеличивается при повышенной скорости опорожнения желудка. Значительное влияние на абсорбцию циклоспорина оказывает длина тонкой кишки, а также функциональное состояние кишечника, болезнь Крона, энтерит в результате проведенной химиотерапии и облучения.
Количество абсорбированного циклоспорина ниже у больных негроидной расы (приблизительно 30%) по сравнению с пациентами белой расы (приблизительно 39%).
Применение лекарства консупрен (consupren)

* профилактика и лечение отторжения после трансплантации солидных органов и пересадки костного мозга, а также реакций трансплантант-против-хозяина;
* ревматоидный артрит активного течения (обычно, при резистентности к предыдущей терапии базовыми противоревматическими средствами);
* эндогенные увеиты, после исключения инфекционной этиологии (панувеит, задний увеит, тяжелые формы медиального увеита, увеиты при системных заболеваниях, например, при болезни Бехчета, ювенильном ревматоидном артрите, синдроме Фогта-Коянаги, симптоматической офтальмии) при неэффективности терапии ГКС;
* нефротический синдром (гормонозависимый и резистентный к ГКС), связанный патологией сосудистого клубочка (нефропатия с минимальными изменениями, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит);
* активные формы системной красной волчанки, полимиозита с поражением висцеральных органов в случае резистентности к терапии ГКС и другими цитостатиками или при развитии нежелательных побочных эффектов последних;
* псориаз (обычно в случаях резистентности к предшествующему лечению).
Дозирование и правила использования лекарства консупрен (consupren)

Устанавливают индивидуально. Коррекцию режима дозирования в процессе лечения проводят с учетом концентрации циклоспорина в крови, определяемой ежедневно.
При трансплантации органов лечение препаратом Консупрен рекомендуется начать не позднее, чем за 12 часов до начала операции. Дозу 10-15 миллиграмм /кг/сут надо разделить на 2 половины и принимать с интервалом в 12 часов Данную суточную дозу надо применять на протяжении 1-2 недель после операции, затем надо постепенно снижать дозу, в зависимости от уровня циклоспорина в крови, до поддерживающей в пределах от 2 до 6 миллиграмм /кг/сут, разделенной на 2 приема соответственно. При использовании Консупрена в сочетании с другими иммунодепрессивными препаратами возможно в начале лечения прием более низких доз Консупрена (3-6 миллиграмм /кг/сут).
За сутки перед трансплантацией костного мозга применяют препарат в дозе 12.5-15 миллиграмм /кг/сут. В последующем поддерживающую терапию надо проводить на протяжении не менее 3 мес (предпочтительнее 6 мес). Затем дозу Консупрена надо постепенно снижать до полного окончания лечения по истечении 1 года после проведения трансплантации. Суточную дозу препарата надо разделить на 2 приема с интервалом в 12 часов После прекращения приема Консупрена иногда наблюдаются реакции трансплантант-против-хозяина, в этих случаях рекомендуется повторить лечение препаратом, после чего наступает положительный эффект.
При ревматоидном артрите, системной красной волчанке, полимиозите первичная доза составляет 2.5 миллиграмм /кг/сут, разделенная на 2 приема с интервалом в 12 часов При недостаточной клинической эффективности возможно постепенное увеличение дозы максимально до 5 миллиграмм /кг/сут. Дозу для поддерживающей терапии подбирают индивидуально, в зависимости от клинического состояния и течения заболевания и переносимости терапии. Препарат Консупрен можно прописывать в сочетании с ГКС и/или с НПВС в низких дозах. Для достижения полного клинического эффекта при применении препарата Консупрен длительность лечения может составлять 12 недель.
При эндогенном увеите рекомендуется применять препарат в дозе 5 миллиграмм /кг/сут, разделенных на 2 приема с интервалом в 12 час. После достижения терапевтического эффекта дозу можно снижать до 0.5-1 миллиграмм /кг/сут. При ухудшении клинического состояния возможно продолжение терапии с постепенным уменьшением дозы Консупрена с 4-недельными интервалами до дозы 2.5 миллиграмм /кг/сут. Если после понижения дозы наблюдается повышение активности воспаления, дозу необходимо увеличить до того уровня, на котором противовоспалительная эффективность была достаточной. Консупрен принимают в сочетании с ГКС при неэффективности монотерапии последними. При отсутствии клинического эффекта через 3 месяца терапии Консупреном надо перейти на другое лечение.
При нефротическом синдроме и нормальной функции почек начальная рекомендуемая доза составляет 5 миллиграмм /кг/сут, в дальнейшем ее постепенно снижают до минимально эффективной дозы. При нарушении функции почек (уровень креатинина в сыворотке превышает 140 мкмоль/л) первичная доза не должна превышать 2.5 миллиграмм /кг/сут, в последующем дозу надо корректировать в зависимости от эффекта (протеинурия) и уровня креатинина в сыворотке; максимальная доза у взрослых больных - 5 миллиграмм /кг/сут. Препарат Консупрен принимают в сочетании с ГКС в низких дозах при резистентности к монотерапии последними.
При псориазе для достижения ремиссии рекомендуемая первичная доза составляет 2.5 миллиграмм /кг/сут, разделенные на 2 приема с интервалом в 12 часов При недостаточном клиническом эффекте после проведения терапии в течение 1 месяца возможно увеличение дозы. Максимальная доза составляет 5 миллиграмм /кг/сут. Лечение Консупреном надо прекратить при отсутствии достаточного эффекта на протяжении 6-недельного курса терапии препаратом в дозе 5 миллиграмм /кг/сут. При необходимости быстрого достижения эффекта начальная суточная доза может составлять 5 миллиграмм /кг/сут. При неэффективности терапии Консупреном на протяжении 3 месяцев лечение надо прекратить.
Консупрен в форме раствора для приема лекарства во внутрь можно прописывать детям в возрасте старше 1 года в таких же дозах, как для взрослых больных. Возможно также применение препарата в более высоких дозах, по сравнению с дозами у взрослых.
Больным пожилого возраста Консупрен надо назначать с осторожностью; надо более часто контролировать уровень креатинина в сыворотке и уровень циклоспорина в крови, учитывая возможное снижение функции почек.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, не рекомендуется коррекции дозы Консупрена.
Препарат надо принимать регулярно с интервалом между приемами в 12 ч, соблюдая одинаковую зависимость от приема пищи (перед, во время или после еды).
За 1 час до приема Консупрена не рекомендуется пить грейпфрутовый сок.
Правила приготовления раствора для приема лекарства во внутрь
Необходимое количество раствора отмеривают при помощи прилагаемой пипетки-дозатора и добавляют в воду, фруктовый сок (за исключением грейпфрутового) или молочный напиток в соотношении 1:20. При приготовлении раствора рекомендуется применять стеклянные или фарфоровые сосуды, не надо использовать пластмассовую посуду, т.к. препарат сорбируется. Приготовленный раствор надо выпить сразу весь; после этого надо высушить бумажной салфеткой наружные части пипетки-дозатора и поместить ее в защитный футляр. Не надо мыть пипетку-дозатор водой, спиртом или другой жидкостью. Использовать пипетку можно только в сухом виде.
Побочные явления при приеме консупрен (consupren)

Органы пищеварения: ощущение давления в желудке, потеря аппетита, тошнота ( рвота ), рвота, диарея ( понос ), нарушение функции печени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущения жара в конечностях; редко - повышение АД.
Со стороны ЦНС ( центральная нервная система ): редко - головная боль.
Со стороны мочевыделительной системы: снижение функции почек.
Со стороны системы кроветворения: редко - умеренная анемия, проявляющаяся повышенной утомляемостью, слабостью, дрожью пальцев рук, дисменореей, мышечной слабостью или спазмом мышц.
Аллергические проявления: редко - кожная сыпь.
Со стороны водно-электролитного баланса: изменения электролитного состава, протекающие бессимптомно.
Другие реакции и проявления: гипертрихоз, опухание десен; возможно появление боли в суставах (вследствие увеличивания концентрации мочевой кислоты).
Противопоказания для приема лекарства консупрен (consupren)

Общие:
* повышенная восприимчивость к циклоспорину и другим компонентам препарата.
При всех вышеуказанных показаниях, кроме трансплантации органов:
* нарушения функции почек;
* нарушения функции печени;
* неконтролируемая артериальная гипертензия;
* острые инфекционные заболевания (особенно вызванные вирусом Varicella zoster) из-за риска генерализации инфекции;
* злокачественные новообразования.
Применение лекарства при беременности и грудном вскармливании

Применение Консупрена при беременности возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Циклоспорин проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Поэтому при необходимости использования препарата в период кормления грудное вскармливание надо прекратить.
В экспериментальных исследованиях в настоящее время не выявлено эмбриотоксического и тератогенного действия циклоспорина.
Особые рекомендации при приеме препарата консупрен (consupren)

Необходим постоянный контроль концентрации циклоспорина в крови на протяжении всего курса терапии препаратом Консупрен. Определение концентрации циклоспорина в крови проводят радиоиммунологическим методом с применением моноклональных антител непосредственно перед приемом очередной дозы.
У больных после трансплантации органов концентрация циклоспорина в крови как при проведении монотерапии, так и при применении Консупрена в комбинации с преднизолоном, должна примерно составлять 500-800 нг/мл; при сочетанном применении трех препаратов концентрация циклоспорина должна составлять 300-600 нг/мл. Концентрацию циклоспорина надо определять 2 раза в неделю в течение первых 2 недель после проведения трансплантации, 1 раз в неделю с третьей по шестую неделю; при применении препарата амбулаторно контроль проводят 1 раз в 2-3 мес. Контроль за состоянием больного при подборе дозы надо проводить только по истечении 2 сут.
У больных после трансплантации органов дозу Консупрена надо регулировать в зависимости от концентрации циклоспорина в крови. При появлении признаков нефротоксичности надо увеличить дозу иммунодепрессивных препаратов, с целью понижения уровня циклоспорина при совместном удержании общего уровня иммуносупрессии.
При нарушении функции печени надо применять более низкие дозы Консупрена.
При аутоиммунных заболеваниях верхнюю границу дозы можно регулировать в зависимости от уровня креатинина при анализе крови. При повышении уровня креатинина в сыворотке более 30% по сравнению с исходными величинами дозу препарата Консупрен надо снизить. Если после снижения дозы циклоспорина уровень креатинина при анализе крови не уменьшился, лечение препаратом Консупрен надо прекратить.
При повышении АД ( артериальное давление ) на фоне терапии Консупреном рекомендуется немедленно начать антигипертензивную терапию, причем предпочтение в выборе препаратов надо отдавать тем лекарственным средствам, которые не вступают в клинически значимое лекарственное взаимодействие с препаратом Консупрен. Если проводимая адекватная антигипертензивная терапия не приводит к снижению АД ( артериальное давление ) ( артериальное давление ), надо снизить дозу Консупрена.
Пища с высоким содержанием жира может вызвать индукцию липазы печени, что приводит к повышению концентрации циклоспорина в крови. С целью предотвращения изменений биологической доступности препарата на протяжении всего курса терапии Консупреном рекомендуется прием пищи с примерно одинаковым содержанием жира.
При возникновении лимфопролиферативных заболеваний лечение препаратом Консупрен надо немедленно прекратить.
Пациентам, получающим Консупрен, не рекомендуется проводить вакцинации живыми ослабленными вакцинами из-за риска увеличивания репликации вируса.
При появлении слабости и боли в мышцах на фоне терапии Консупреном надо провести измерение уровня КФК из-за возможного риска развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности.
Пациентам, у которых на фоне терапии Консупреном возникли заболевания десен, не надо одновременно назначать нифедепин, поскольку при его применении также возможно повреждение десен.
У больных с гормонозависимой нефропатией с минимальными изменениями можно наблюдать изменения структуры почек даже при нормальных значениях уровня креатинина в сыворотке; поэтому у больных, которые получали Консупрен на протяжении 1 года и более, целесообразно проведение биопсии почки.
У больных с псориазом при появлении нетипичных для этого заболевания кожных симптомов необходимо провести биопсию кожи. При обнаружении злокачественных изменений кожи или при появлении их симптомов применение препарата Консупрен возможно только после соответствующей терапии вышеперечисленных симптомов, а также при отсутствии альтернативного лечения.
На протяжении всего курса терапии Консупреном пациенты должны избегать пребывания на солнце и УФ-облучения из-за возможного риска появления злокачественных симптомов со стороны кожи.
В период использования препарата Консупрен необходимо соблюдать строгий диетический режим с низким содержанием калия в пище и не принимать одновременно некоторые лекарственные препараты: калийсберегающие диуретики, бета-адреноблокаторы, сердечные гликозиды, гепарин, а также препараты, содержащие калий (пенициллины, соли калия).
Флавоновые вещества, находящиеся в соке грейпфрута, оказывают влияние на цитохром Р450 3А. Поэтому не рекомендуется пить грейпфрутовый сок в течение 1 часов до приема препарата Консупрен.
Употребление большого количества спиртных напитков может привести к повышению уровня циклоспорина у больных после трансплантации почки.
Контроль лабораторных показателей
При длительном лечении препаратом Консупрен надо постоянно контролировать показатели функции почек (уровни креатинина, мочевины и мочевой кислоты при анализе крови) и печени, уровень АД.
В процессе лечения Консупреном возможно появление гиперкалиемии или ее усугубление. Поэтому необходим систематический контроль концентрации калия в сыворотке у больных с выраженными нарушениями функции почек.
Препарат Консупрен может вызывать небольшое обратимое повышение уровня липидов в крови. В этой связи рекомендуется провести измерение уровня липидов перед началом терапии и по истечении 1 месяца терапии Консупреном. При появлении гиперлипидемии возможно снижение дозы Консупрена или коррекция содержания жира в пище.
Превышение рекомендованной дозы лекарства консупрен (consupren)

Сведения о передозировке препарата Консупрен ограничены.
Лечение: при необходимости надо проводить симптоматическую терапию. Рекомендуется отметить, что циклоспорин можно удалить из организма, применяя неспецифические методы (промывание желудка). Применение гемодиализа или гемоперфузии неэффективно.
Лекарственное взаимодействие консупрен (consupren)

При использовании Консупрена с ингибиторами АПФ, противовирусными препаратами, антибиотиками группы аминогликозидов, цефалоспоринов, амфотерицином B, триметопримом, ко-тримоксазолом, ципрофлоксацином, мелфаном, НПВС увеличивается нефротоксичность Консупрена.
Консупрен при применении увеличивает эффект хинидина и его производных, теофиллина и его производных, вальпроата натрия и его производных.
Пероральные контрацептивы, противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол, кетоконазол), метронидазол, ГКС, макролиды (эритромицин, кларитомицин), пристинамицин, блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, нифедипин, нимодипин, никардипин, верапамил), фторхинолоны, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов (ранитидин, циметидин), а также доксициклин, пропафенон способны повышать концентрацию циклоспорина в крови за счет ингибирования ферментов, принимающих участие в метаболизме и экскреции циклоспорина (цитохром Р450 3А).
При использовании противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин), барбитураты, бензодиазепины, бутирофенон и его производные, аминоглютетимид, эстрогены и смешанные эстроген-гестагенные лекарственные препараты, фенотиазин и его производные, рифампицин, изониазид, метамизол, а также сульфамидин или триметоприм способны понижать концентрацию циклоспорина в крови за счет индукции ферментов, принимающих участие в метаболизме и экскреции циклоспорина (цитохром Р450 3А).
При использовании Консупрена с ловастатином, колхицином увеличивается риск развития миопатии.
При сочетанной терапии Консупрена с имипенемом и циластином необходимо помнить возможность увеличивания концентрации циклоспорина, что в свою очередь может повлечь за собой появление симптомов нейротоксичности (дрожь, повышенную возбудимость).
При использовании Консупрена с другими иммунодепрессивными препаратами увеличивается риск возникновения инфекций и лимфопролиферативных заболеваний.
Максимальная дата использования и правила хранения консупрен (consupren)

Капсулы надо хранить при температуре от 15° до 25°С, в сухом, защищенном от холода месте. Раствор для приема лекарства во внутрь надо хранить при температуре от 10° до 25°С, в защищенном от холода месте; не замораживать. Максимальная дата использования - 2 года. После вскрытия упаковки препарат надо использовать в течение 2 месяцев.
Правила продажи аптеками
Лекарство продается только по рецептурному бланку.