Раствор для инфузий концентрированный 1 милилитр 1 флакон даунорубицин (инкапсулированный в липосомы) 2 миллиграмма 50 миллиграмм
Дополнительные вещества в составе препарата: липосомы состоят из дистеароилфосфатидилхолина, холестерина. Липосомы взвешены в суспензии, содержащей сахарозу, глицин и кальция хлориддигидрат.
25 милилитров - флаконы объемом 50 милилитров - в упаковке из картона.

Регистрационный код препарата ( лекарства )
раствор для инфузий конц. 50 миллиграмм /25 мл: один флакон - П-8-242 №008704 26.08.98ППР
Действие лекарственного препарата даунозом (daunoxome)

Противоопухолевый антибиотик класса антрациклинов, получаемый из Streptomyces coeruleorubidus. Цитотоксическое действие препарата связано его способностью ингибировать синтез ДНК, РНК и белков. Действие лекарства основан на интеркаляции антрациклина между соседними парами оснований двойной спирали ДНК, что препятствует ее разворачиванию для последующей репликации. Препарат обладает также антибактериальными и иммуносупрессивными свойствами.
Особая лекарственная форма Даунозома определяет селективность действия препарата на опухоль. Направленный транспорт активного вещества в солидные опухоли in situ связан с повышенной проницаемостью сосудов опухоли для частиц, сходных по размеру с везикулами Даунозома. Из сосудистого русла везикулы Даунозома проникают в опухолевые клетки, где происходит разрыв липосом с высвобождением свободного даунорубицина.
Взаимодействие с организмом лекарственного средства даунозом (daunoxome)

Распределение и метаболизм
Данные по фармакокинетике свободного даунорубицина не систематизированы и в определенной степени неточны, так как аналитические методы не позволяют четко различить даунорубицин и даунорубицинол.
После использования Даунозома даунорубицин присутствует в плазме как в виде связанного с липосомами вещества, так и в свободной форме (связанный с белком и не связанный с белком). Среднее значение Cmax общего даунорубицина в плазме после использования дозы 40 миллиграмм /м² составляло 18 микрограмм /мл (разброс значений 15-22 микрограмм /мл), даунорубицинола - ниже 0.3 микрограмм /мл. Vd составил около 4 л (разброс значений 2-6 л).
Выведение
Даунорубицин выходит преимущественно с желчью, небольшое количество - с мочой.
После внутривенно инфузии Даунозома в дозе 40 миллиграмм /м² поверхности тела значение общего клиренса активного вещества составило примерно 10 мл/мин (разброс значений 7-15 мл/мин). Средний T1/2, рассчитанный по конечной части кривой, составлял 4 часов (разброс значений 3-6 ч).
Применение лекарства даунозом (daunoxome)

* саркома Капоши, прежде всего у больных СПИД с низким содержанием CD4-клеток (менее 200 клеток/мм³); при обширном поражении кожных покровов и слизистых оболочек или при поражении внутренних органов (при неэффективности системного использования альфа-интерферона или местной терапии).
Дозирование и правила использования лекарства даунозом (daunoxome)

Устанавливают индивидуально. Рекомендуемая первичная доза составляет 40 миллиграмм /м² поверхности тела 1 раз в 2 недели. Лечение проводят до появления клинического положительного эффекта и продолжают до тех пор, пока эффект сохраняется.
Правила приготовления, использования и хранения инфузионного раствора
Перед введением концентрированный раствор для инфузий необходимо развести 5% раствором глюкозы для инъекций. Рекомендуемая концентрация даунорубицина составляет 0.2-1 миллиграмм в 1 милилитр инфузионного раствора. Рассчитанный объем Даунозома набирают в шприц и по каплям добавляют этот объем в емкость, содержащую необходимое количество 5% раствора глюкозы для инъекций. Продолжительность инфузии составляет 30-60 минут.
При приготовлении раствора для инфузий необходимо соблюдать все требования асептики, т.к. Даунозом и рекомендуемый для его разведения раствор не содержат консерванты или бактериостатические агенты.
При появлении признаков преципитации или наличии инородных примесей раствор вводить нельзя.
Использование для внутривенного использования Даунозома систем со встроенным фильтром не рекомендуется. Если такой фильтр все-таки используется, диаметр пор фильтра должен быть не менее 5 мкм.
Побочные явления при приеме даунозом (daunoxome)

Со стороны системы кроветворения: лейкопения (3-я и 4-я степень по шкале ВОЗ) развивается у 38% больных и в 12% случаев от общего числа курсов терапии. Гранулоцитопения (3-я и 4-я степень по шкале ВОЗ) наблюдается у 51% больных и в 13% случаев от общего числа курсов терапии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нельзя исключить вероятность развития кардиомиопатии при применении Даунозома.
Кожные реакции: алопеция (обычно в легкой степени примерно у 8% больных).
Аллергические проявления: кожная сыпь.
Другие реакции и проявления: стоматит (обычно умеренной степени тяжести примерно у 10% больных); боли в спине и чувство сжатия грудной клетки (обычно возникают в течение первых 10 мин инфузии).
Противопоказания для приема лекарства даунозом (daunoxome)

* беременность;
* лактация (грудное вскармливание);
* повышенная восприимчивость к компонентам препарата, к другим антрациклинам или антрацендионам.
Применение лекарства при беременности и грудном вскармливании

Даунозом противопоказан к применению при беременности и в период кормления (грудного вскармливания).
В период использования Даунозома женщинам детородного возраста надо использовать надежные методы контрацепции.
В экспериментальных исследованиях in vitro и in vivo показано, что активный ингредиент препарата Даунозом - даунорубицин - обладает мутагенным, тератогенным и канцерогенным действием.
Особые рекомендации при приеме препарата даунозом (daunoxome)

Даунозом подавляет функцию костного мозга. С особой осторожностью надо назначать препарат больным, получающим комбинированную химиотерапию другими противоопухолевыми препаратами, оказывающими миелотоксическое действие. Рекомендуют регулярно проводить контроль картины периферической крови и функции костного мозга.
Использование препаратов с миелотоксическим действием может привести к дальнейшему усилению иммунодепрессии и увеличить восприимчивость больных с ВИЧ к оппортунистическим инфекциям; влияние на скорость прогрессирования самой ВИЧ-инфекции не установлено.
Для лечения больных с нейтропенией используют колониестимулирующий фактор.
Применение обычных лекарственных форм даунорубицина может приводить к кардиомиопатии и хронической сердечной недостаточности. Кардиотоксическое действие не отмечено при клиническом применении Даунозома. Ограниченное число больных получало кумулятивные дозы Даунозома, превышающие 1000 миллиграмм /м², без возникновения симптомов кардиомиопатии. Тем не менее, учитывая возможность кардиотоксического действия препарата, необходимо регулярно проводить ЭКГ ( электро-кардиограмма )-контроль. Преходящие изменения на ЭКГ ( электро-кардиограмма ), такие как уплощение зубца Т, снижение сегмента ST, и клинически малозначимые нарушения ритма, не являются показаниями к отмене препарата Даунозом. Более специфичным признаком кардиотоксического действия является снижение вольтажа комплекса QRS (при появлении данного изменения надо рассмотреть возможность проведения биопсии эндокарда). Более точным (по сравнению с ЭКГ ( электро-кардиограмма )) методом для оценки и контроля сердечной функции является измерение фракции выброса из левого желудочка с использованием эхокардиографии или, что более предпочтительно, метода MUGA (Multiple Gated Acquisition). У больных с повышенным риском развития кардиомиопатии проведение этих исследований необходимо перед началом терапии препаратом Даунозом и периодически в ходе лечения, особенно если кумулятивная доза Даунозома превышает 800 миллиграмм /м². При снижении фракции выброса левого желудочка в ходе терапии и/или при значительном снижении данного показателя (более чем на 45%), надо провести биопсию эндокарда. При этом необходимо тщательно оценить соотношение возможной пользы от проведения дальнейшей терапии и риска необратимого повреждения миокарда.
Хроническая сердечная недостаточность вследствие кардиомиопатии может развиться неожиданно, без предварительных изменений ЭКГ ( электро-кардиограмма ) или проявиться через несколько недель после прекращения терапии.
Больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе надо назначать Даунозом только в том случае, если предполагаемая польза от лечения превышает существующий риск развития кардиотоксического эффекта.
При расчете дозы препарата надо помнить суммарную дозу других кардиотоксических средств, полученных в ходе предшествующей или одновременно проводимой терапии.
Безопасность использования препарата у больных с нарушениями функции печени и/или почек или перенесших спленэктомию не установлена. При возникновении на фоне лечения Даунозомом нарушений функции печени и/или почек и/или при его применении у лиц, перенесших спленэктомию, концентрация билирубина в 1.5 и более раз превышает норму, а активность АЛТ и АСТ в плазме увеличивается в 3 раза.
При развитии нефротоксического действия концентрация креатинина превышает 130 мкмоль/л.
Боль в спине, сыпь, чувство сжатия грудной клетки могут появиться во время первой или последующих инфузий препарата, такие как в случаях, когда во время предыдущих инфузий подобные признаки не возникали. Данные проявления не всегда являются дозозависимыми и обычно возникают в течение первых 10 мин инфузии. Этиология описанного явления остается неясной. Симптомы обычно исчезают при снижении скорости инфузии или ее прекращении. При необходимости можно применять парацетамол.
Учитывая состав Даунозома, надо проявлять осторожность при его применении одновременно с липидными препаратами для парентерального питания или вместе с другими липосомальными продуктами.
При введении даунорубицина в обычных лекарственных формах наблюдали местный некроз ткани в месте экстравазации. При введении Даунозома надо соблюдать меры предосторожности во избежание экстравазации препарата.
Больным надо избегать зачатия во время терапии препаратом и в течение 6 мес после лечения.
Безопасность и эффективность использования препарата у лиц пожилого возраста не установлены.
В случае попадания Даунозома на кожу или роговицу глаза надо немедленно промыть этот участок большим количеством холодной воды. При появлении признаков воспаления надо проконсультироваться с врачом.
Все манипуляции с препаратом Даунозом и ликвидацию его остатков надо проводить в соответствии с правилами обращения с противоопухолевыми препаратами.
Использование в детской терапии
Безопасность и эффективность использования препарата у детей не установлены.
Влияние на способность к управлению автотранспорта и управлению механизмами
Влияние лечения препаратом Даунозом на способность к управлению автотранспорта не изучено.
Превышение рекомендованной дозы лекарства даунозом (daunoxome)

Симптомы: как показывает опыт использования антрациклиновых антибиотиков, первоначальным ожидаемым проявлением токсичности при передозировке является миелосупрессия. В дальнейшем возможно развитие других серьезных побочных эффектов, например кардиомиопатии.
Лечение: необходим тщательный контроль функции костного мозга с применением адекватной терапии в случае развития сложных побочных эффектов.
Лекарственное взаимодействие даунозом (daunoxome)

Специальных клинических исследований, направленных на изучение взаимодействия Даунозома с другими лекарственными препаратами, не проводилось. В клинической практике не наблюдалось взаимодействия Даунозома с другими лекарствами. Даунозом применялся в клинических исследованиях в составе комбинированной терапии, обычно с применением нескольких препаратов, включая антиретровирусные средства. Каких-либо побочных эффектов, связанных с лекарственным взаимодействием, не наблюдалось.
Фармацевтическое взаимодействие
При непосредственном смешивании Даунозома с гепарином и дексаметазон-фосфатом образуется осадок. Кроме того, в связи с непрочностью гликозидной связи даунорубицина, не рекомендуется его перемешивать с сильнощелочными растворами (pH более 8).
Даунозом можно перемешивать только с 5% раствором глюкозы для инъекций. При смешивании Даунозома с физиологическим раствором может произойти агрегация липосом. Рекомендуется также избегать смешивания Даунозома с препаратами, содержащими бактериостатические агенты, такие как бензиловый спирт, так как такие соединения могут вызвать разрыв бислойной мембраны липосом, что приведет к преждевременному высвобождению активного ингредиента.
Максимальная дата использования и правила хранения даунозом (daunoxome)

На основании первичных данных по стабильности препарата срок годности составляет 1 год при условии его хранения в затемненном от дневного света месте при температуре от 2° до 8°C; не замораживать. Не допускается хранение частично использованных флаконов с целью последующего использования их содержимого больным. Каждый флакон может быть использован только однократно.
Подготовленный к использованию препарат надо хранить (в случае необходимости) при температуре от 2° до 8°C и использовать не позднее чем через 24 часов после разведения 5% раствором глюкозы для инъекций при строгом соблюдении асептических условий разведения. Данное ограничение связано с тем, что Даунозом не содержит консервантов или каких-либо агентов, обладающих бактериостатическим действием.