МАКСИПИМ (MAXIPIME)
Лекарственный препарат : CEFEPIME
Фармацевтическая компания ( производитель лекарств ) : BRISTOL-MYERS SQUIBB
Представительство компании ( адрес ) : БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ
Фармакологическая группа и АТХ : J01DA24
Форма выпуска и состав лекарственного препарата максипим (maxipime)
Порошок для приготовления инъекций, форма выпуска флакон цефепима гидрохлорид 500 миллиграмм 1 грамм
Дополнительные вещества в составе препарата: L-аргинин - 725 миллиграмм (в 1 грамм цефепима) - для поддержания pH 4.0-6.0 в растворе препарата.
Флаконы - в упаковке из картона.
Регистрационный код препарата ( лекарства )
порошок для различных инъекций 500 миллиграмм, 1 грамм: один флакон - П-8-242 №009965 28.01.98
Действие лекарственного препарата максипим (maxipime)
Цефалоспориновый антибиотик IV поколения. Обладает большим спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим высоко устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Максипим активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), другие штаммы Staphylococcus spp. (включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0.1 до 1 микрограмм /мл), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans, другие бета-гемолитические стрепткокки (группы C,G,F); грамотрицательных аэробных бактерий: Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (подтип Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Cardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria meningitidis, Providencia spp.(включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica; анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (включая Bacteroides melaninogenicus, другие штаммы Bacteroides spp. /в ротовой полости/), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.
Не оказывает действия на некоторые штаммы Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia), Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.
Большинство штаммов энтерококков (такие как Enterococcus faecalis) и стафилококков, резистентных к метициллину, устойчивы к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.
Взаимодействие с организмом лекарственного средства максипим (maxipime)
Проникновение препарата
После однократного внутривенно или внутримышечно использования в различные сроки средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) у взрослых здоровых мужчин представлены в таблице.
| Доза цефепима | 0.5 ч | 2 ч | 4 ч | 12 ч |
|---|---|---|---|---|
| 500 миллиграмм в/в | 38.2 | 11.6 | 5.0 | 0.2 |
| 1 грамм в/в | 78.7 | 24.3 | 10.5 | 0.6 |
| 2 грамм в/в | 163.1 | 44.8 | 19.2 | 1.1 |
| 500 миллиграмм в/м | 8.2 | 12.0 | 6.9 | 0.7 |
| 1 грамм в/м | 14.8 | 26.3 | 16.0 | 1.4 |
| 2 грамм в/м | 36.1 | 51.3 | 31.5 | 2.3 |
Распределение лекарственного препарата в организме
Взаимодействие с белком плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации цефепима при анализе крови.
У здоровых людей при внутривенно введении Максипима в дозе 2 грамм с интервалом 8 часов в течение 9 дней не наблюдалось кумуляции цефепима в организме.
Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, содержимом ожоговых волдырей, слизистом секрете бронхов, мокроте, тканях предстательной железы, аппендиксе и желчном пузыре, спинномозговой жидкости при менингите.
Выведение
Средний T1/2 цефепима из организма составляет около 2 часов Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выходит из организма человека работой почек, главным образом путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается примерно 85% введенного цефепима не усвоившись организмом.
Фармакокинетика при клинических случаях
У больных в возрасте 65 лет или старше с нормальной функцией почек величина почечного клиренса меньше, чем у молодых больных.
У больных с нарушениями функции почек увеличивается T1/2. Средний T1/2 у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, требующих проведения диализа, составляет 13 часов для гемодиализа и 19 часов для перитонеального диализа.
Фармакокинетика цефепима у больных с нарушением функции печени, муковисцидозом не изменена.
Фармакокинетические параметры цефепима изучали у детей в возрасте от 2 мес до 11 лет. После однократной внутривенно инъекции общий клиренс из организма и Vd в среднем составляли 3.3 (±1.0) мл/мин/кг и 0.3 (±0.1) л/кг, соответственно. Выведение цефепима не усвоившись организмом с мочой составляло 60.4 (±30.4)% от введенной дозы, а средний почечный клиренс 2.0 (±1.1) мл/мин/кг. Возраст и пол больных не оказывали существенного действия на общий клиренс из организма и Vd с учетом поправки на массу тела каждого. При введении цефепима по схеме 50 миллиграмм /кг каждые 12 часов кумуляции не отмечалось, в то время как при введении препарата по схеме 50 миллиграмм /кг каждые 8 часов в равновесном состоянии Cmax, AUC и T1/2 увеличивались примерно на 15%. Экспозиция цефепима у детей после внутривенно использования в дозе 50 миллиграмм /кг сравнима с экспозицией у взрослых после внутривенно использования в дозе 2 г.
Средние концентрации препарата в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в кровяной плазме у детей при бактериальном менингите:
| Время после введения | Концентрация в кровяной плазме (мкг/мл)* | Концентрация в СМЖ (мкг/мл)* | Отношение концентраций в СМЖ/плазма крови* |
|---|---|---|---|
| 0.5 ч | 67.1±51.2 | 5.7±0.14 | 0.12±0.14 |
| 1 ч | 44.1±7.8 | 4.3±1.5 | 0.1±0.04 |
| 2 ч | 23.9±12.9 | 3.6±2.0 | 0.17±0.09 |
| 4 ч | 11.7±15.7 | 4.2±1.1 | 0.87±0.56 |
| 8 ч | 4.9±5.9 | 3.3±2.8 | 1.02±0.64 |
* возраст детей от 3.1 мес до 12 лет со стандартным отклонением в возрасте ±3 года. Доза препарата - 50 миллиграмм /кг массы тела при внутривенно вливании в течение 5-20 мин каждые 8 часов Концентрации в плазме и СМЖ определены в конце вливания на 2 или 3 день лечения препаратом.
Применение лекарства максипим (maxipime)
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
* инфекции нижних отделов дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит);
* инфекции мочевыводящих путей (как осложненные, так и неосложненные);
* инфекции кожи и мягких тканей;
* интраабдоминальные инфекции (включая перитонит ( воспаление брюшины ) и инфекции желчных путей);
* гинекологические инфекции;
* септицемия;
* нейтропеническая лихорадка (в качестве эмпирической терапии);
* бактериальный менингит у детей.
Профилактика инфекций при проведении полостных операционных операций.
Дозирование и правила использования лекарства максипим (maxipime)
Лечение Максипимом можно начинать еще до идентификации микроорганизма возбудителя.
Дозу и путь использования прописывают в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, а также от состояния функции почек больного.
В/в путь использования предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе шока.
Взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек препарат прописывают в следующих дозах:
| Степень тяжести заболевания | Разовая доза | Интервал между введениями |
|---|---|---|
| инфекции мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести | 0.5-1 грамм внутривенно или в/м | каждые 12 ч |
| другие инфекции легкой и средней степени тяжести | 1 грамм внутривенно или в/м | каждые 12 ч |
| тяжелые инфекции | 2 грамм в/в | каждые 12 ч |
| угрожающие жизни инфекции | 2 грамм в/в | каждые 8 ч |
Для профилактики возможных инфекций при проведении операционных операций за 60 мин до начала операции препарат вводят в дозе 2 грамм внутривенно в течение 30 минут. После окончания использования дополнительно прописывают метронидазол внутривенно в дозе 500 миллиграмм . Растворы метронидазола не надо вводить одновременно с препаратом Максипим. Инфузионную систему перед введением метронидазола надо промыть.
Во время длительных (более 12 ч) операционных операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Максипим с последующим введением метронидазола.
Для детей в возрасте от 2 мес максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Средняя доза для детей с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии, эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 миллиграмм /кг каждые 12 ч.
Больным с нейтропенической лихорадкой и бактериальным менингитом препарат прописывают по 50 миллиграмм /кг каждые 8 часов
Средняя длительность терапии составляет 7-10 дней. При сложных инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.
У больных с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования препарата. Исходная доза Максипима должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Поддерживающие дозы препарата определяют в зависимости от значений КК.
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Рекомендуемые дозы | ||
|---|---|---|---|
| 2 грамм каждые 8 ч | 2 грамм каждые 12 ч | 1 грамм каждые 12 ч | |
| >30 | средняя доза, коррекции не рекомендуется | ||
| 10-30 | 1 грамм каждые 12 ч | 1 грамм каждые 24 ч | 500 миллиграмм каждые 24 ч |
| <10 | 1 грамм каждые 24 ч | 500 миллиграмм каждые 24 ч | 250 миллиграмм каждые 24 ч |
Когда имеются только данные по стационарной концентрации креатинина сыворотки, можно пользоваться следующей формулой для определения КК:
Мужчины: КК (мл/мин)=вес (кг) x (140 - возраст)/72 x креатинин сыворотки (мг/дл)
Женщины: вышеприведенное значение x 0.85
При гемодиализе за 3 часов из организма удаляется примерно 68% общего количества цефепима. По завершении каждого сеанса необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. У больных, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, Максипим можно применять в средних рекомендованных дозах, т.е. 500 миллиграмм, 1 грамм или 2 грамм в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между введениями разовой дозы 48 ч.
Детям с нарушениями функции почек рекомендуются такие же изменения режима дозирования, как и взрослым, поскольку фармакокинетика цефепима у взрослых и детей имеет сходный характер.
Правила приготовления и использования растворов
Для приготовления раствора для внутривенного использования порошок для инъекций во флаконе растворяют в 5 милилитров или 10 милилитров стерильной воды для инъекций, 5% растворе глюкозы или 0.9% растворе натрия хлорида, как указано в таблице. В/в струйно Максипим вводят в течение 3-5 минут. Для использования через систему для внутривенного вливания приготовленный раствор совмещают с другими растворами для внутривенного вливаний и вводят в течение не менее 30 минут.
Растворы препарата Максипим в концентрации от 1 до 40 миллиграмм /мл совместимы со следующими растворами для парентерального введения: 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций, 5% или 10% растворами глюкозы для инъекций, М/6 раствором натрия лактата для инъекций, раствором 5% глюкозы и 0.9% натрия хлорида для инъекций, раствором Рингера с лактатом и 5% раствором декстрозы для инъекций.
Для приготовления раствора для внутримышечно использования порошок для инъекций во флаконе растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций или 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, в 0.5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида, как указано в таблице.
| Порошок для инъекций | Объем раствора для разведения (мл) | Объем полученного раствора (мл) | Концентрация цефепима (мг/мл) |
|---|---|---|---|
| В/в введение 500 миллиграмм /фл. | 5 | 5.6 | 100 |
| 1 г/фл. | 10 | 11.3 | 100 |
| Внутримышечновведение 500 миллиграмм /фл. | 1.3 | 1.8 | 280 |
| 1 г/фл. | 2.4 | 3.6 | 280 |
Приготовленные растворы препарата для внутривенного и внутримышечно инъекций стабильны в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2-8°C).
Побочные явления при приеме максипим (maxipime)
Органы пищеварения: 1.2% - диарея; >0.1-1% - тошнота ( рвота ), рвота, колиты (включая псевдомембранозный колит); 0.05-0.1% - боли в животе, запор ( непроходимость ), изменение вкуса.
Аллергические проявления: 1.8% - сыпь, >0.1-1% - зуд, крапивница ( уртикария ); менее 0.05% - анафилактические реакции.
Со стороны ЦНС ( центральная нервная система ): >0.1-1% - головные боли; 0.05-0.1% - головокружение ( слабость ), парестезии; менее 0.05% - судороги ( конвульсии ).
Кожные реакции: 0.05-0.1% - покраснение кожи. Наиболее часто у детей - сыпь.
Со стороны системы кроветворения: <=2% - анемия.
Со стороны показателей лабораторных исследований: 3.2% - повышение АЛТ, 2.7% - повышение АСТ; <=2% - повышение ЩФ, повышение общего билирубина, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени; <0.5% - временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки, транзиторная тромбоцитопения, транзиторная лейкопения и нейтропения; 18.3% - положительный результат теста Кумбса без гемолиза.
Другие реакции и проявления: >0.1-1% - повышение температуры тела, вагинит, эритема; 0.05-0.1% - генитальный зуд, неспецифический кандидоз.
Местные реакции: 5.2% - при внутривенно вливании (2.9% - флебиты, 0.1% - воспаление); 2.6% - воспаление или боль при внутримышечно инъекциях.
Максипим обычно хорошо переносится. В клинических испытаниях частота побочных эффектов, связанных с применением препарата, была низкой. Наиболее частыми побочными эффектами были признаки со стороны пищеварительной системы и аллергические реакции.
Противопоказания для приема лекарства максипим (maxipime)
* повышенная восприимчивость к цефепиму или L-аргинину, а также к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.
Применение лекарства при беременности и грудном вскармливании
Адекватные и строго контролируемые испытания безопасности использования Максипима при беременности не проводились; применение препарата возможно только под наблюдением врача.
Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях. Однако в период кормления применять препарат надо с осторожностью.
В экспериментальных исследованиях не было выявлено какого-либо воздействия на репродуктивную функцию и какого-либо фетотоксического действия цефепима.
Особые рекомендации при приеме препарата максипим (maxipime)
Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму надо провести соответствующие тесты.
При назначении Максипима больным, которые находятся в группе повышенного риска возникновения инфекции за счет смешанной аэробно/анаэробной микрофлоры (такие как в случаях, когда одним из возбудителей является Bacteroides fragilis) до идентификации возбудителя рекомендуется одновременно с Максипимом назначать препарат, активный в отношении анаэробов.
Максипим с осторожностью прописывают больным с любыми формами аллергии, особенно при аллергических реакциях на лекарственные препараты в анамнезе.
При появлении аллергических проявлений на фоне терапии Максипимом его надо отменить.
При серьезных реакциях гиперчувствительности немедленного типа может потребоваться применение адреналина и других форм поддерживающего лечения.
При появлении диареи на фоне лечения Максипимом надо помнить возможность развития псевдомембранозного колита. Легкие формы колита могут пройти самостоятельно после прекращения приема препарата; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать специального лечения.
При использовании Максипима (как и других антибиотиков) возможно развитие суперинфекции, что требует отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
При использовании других антибиотиков группы цефалоспоринов наблюдались крапивница ( уртикария ), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, колит, нарушение функции почек, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровоточивость, судороги ( конвульсии ), нарушение функции печени, включая холестаз, ложноположительные результаты анализов на глюкозу мочи.
Использование в детской терапии
Профиль безопасности использования препарата у детей и у взрослых одинаков.
Безопасность и эффективность использования препарата у детей в возрасте до 2 мес не установлена.
Превышение рекомендованной дозы лекарства максипим (maxipime)
Симптомы: при значительной передозировке описаны признаки энцефалопатии.
Лечение: в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушениями функции почек, показан гемодиализ.
Лекарственное взаимодействие максипим (maxipime)
При одновременном введении раствора Максипима (как и большинство других бета-лактамных антибиотиков) с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата возможно фармацевтическое взаимодействие. При назначении Максипима с перечисленными препаратами надо вводить каждый антибиотик отдельно.
Максимальная дата использования и правила хранения максипим (maxipime)
Препарат надо хранить в затемненном от дневного света месте, при температуре не более 30°C. Максимальная дата использования - 3 года.
Правила продажи аптеками
Лекарство продается только по рецептурному бланку.
