Концентрат для инфузий 1 милилитр 1 флакон паклитаксел 6 миллиграмм 30 миллиграмм
Дополнительные вещества в составе препарата: полиоксиэтилированное касторовое масло (кремафор), этанол безводный.
5 милилитров - флаконы объемом 5 милилитров - в упаковке из картона.
Концентрат для инфузий 1 милилитр 1 флакон паклитаксел 6 миллиграмм 100 миллиграмм
Дополнительные вещества в составе препарата: полиоксиэтилированное касторовое масло (кремафор), этанол безводный.
16.7 милилитров - флаконы объемом 20 милилитров - в упаковке из картона.

Регистрационный код препарата ( лекарства )
конентрат для инфузий 6 миллиграмм /1 мл: флакон 30 миллиграмм, 100 миллиграмм - П №013329/01-2001 27.08.01
Действие лекарственного препарата таксол (taxol)

Противоопухолевый препарат. Действие лекарства связан с влиянием на процесс деления клетки. Стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует микротрубочки за счет подавления деполимеризации, что приводит к подавлению нормального процесса динамической реорганизации сети микротрубочек, который важен для клеточных функций на этапе митоза и интерфазы клеточного цикла. Кроме того, паклитаксел индуцирует появление аномальных скоплений или “связок” микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает появление множественных звезд микротрубочек во время митоза.
Взаимодействие с организмом лекарственного средства таксол (taxol)

Распределение
После внутривенно использования концентрация паклитаксела в кровяной плазме уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой.
Фармакокинетику паклитаксела изучали после внутривенно инфузии препарата в дозах 135 миллиграмм /м² и 175 миллиграмм /м² в течение 3 и 24 ч.
При проведении инфузии более 3 часов фармакокинетика паклитаксела с повышением дозы приобретает нелинейный характер. При увеличении дозы препарата на 30% (от 135 миллиграмм /м² до 175 миллиграмм /м²) значения Cmax и AUC увеличивались на 75% и 81% соответственно.
При повторных курсах терапии не было получено указаний на кумуляцию паклитаксела.
В исследованиях in vitro показано, что связывание с белками составляет 89-98%.
Метаболизм
Метаболизм паклитаксела у человека не исследован до конца. Паклитаксел метаболизируется при участии изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 цитохрома P450.
Биотрансформация, вероятно, происходит в печени с образованием гидроксилированных метаболитов.
Выведение
T1/2 паклитаксела составляет 3-52.7 ч, а средние значения общего клиренса - от 11.6 до 24 л/час/м²; общий клиренс несколько уменьшается при более высоких концентрациях паклитаксела в плазме.
Выводится преимущественно с желчью.
Средние значения общего выведения неизмененного паклитаксела с мочой варьируют от 1.3 до 12.6% введенной дозы, что указывает на интенсивный внепочечный клиренс.
Фармакокинетика при клинических случаях
Изменения метаболизма паклитаксела при нарушениях функции почек или печени при трехчасовом вливании формально не исследовалось. Фармакокинетические параметры, полученные у одного больного, при трехчасовом вливании препарата Таксол в дозе 135 миллиграмм /м² во время диализа, были в пределах интервала, определенного для больных, не находящихся на диализе.
Применение лекарства таксол (taxol)

Рак яичников:
* терапия 1 линии в комбинации с цисплатином у больных с распространенным метастатическим процессом или остаточной опухолью (более 1 см) после проведения исходной лапаротомии;
* терапия 2 линии у больных с распространенным метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не приведшей к положительному результату.
Рак молочной железы:
* адъювантная терапия у больных с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения;
* терапия 1 линии метастатического рака и при прогрессировании заболевания после адъювантной терапии с применением препаратов антрациклинового ряда;
* терапия 2 линии при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии с применением противоопухолевых антибиотиков антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их использования.
Немелкоклеточный рак легкого:
* в качестве терапии 1 линии в комбинации с цисплатином или для монотерапии немелкоклеточного рака легкого у больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии с возможностью излечения.
Саркома Капоши:
* в качестве терапии 2 линии саркомы Капоши, развившейся у больных СПИД.
Дозирование и правила использования лекарства таксол (taxol)

Для предупреждения сложных реакций повышенной чувствительности всем больным до использования препарата Таксол надо провести премедикацию. Премедикация может включать дексаметазон (или его эквивалент) в дозе 20 миллиграмм внутрь примерно за 12 часов и 6 часов до использования препарата Таксол, дифенгидрамин (или эквивалент) в дозе 50 миллиграмм внутривенно за 30-60 мин, циметидин в дозе 300 миллиграмм внутривенно или ранитидин в дозе 50 миллиграмм внутривенно за 30-60 мин до использования препарата Таксол.
Рак яичников:
* больным, которым ранее не проводилась химиотерапия (1 линия), рекомендуемая доза препарата Таксол составляет 175 миллиграмм /м² в виде внутривенно инфузии в течение 3 часов или 135 миллиграмм /м² в виде внутривенно инфузии в течение 24 часов с последующим введением цисплатина в дозе 75 миллиграмм /м²; промежуток между курсами лечения должен составлять 3 недели;
* больным, которым ранее проводилась химиотерапия (2 линия), рекомендуемая доза препарата Таксол составляет 175 миллиграмм /м² в виде внутривенно инфузии в течение 3 часов каждые 3 недели.
Рак молочной железы:
* адъювантное лечение рака молочной железы проводится после стандартной комбинированной терапии. Рекомендуемая доза препарата Таксол составляет 175 миллиграмм /м² в виде внутривенно инфузии в течение 3 часов Проводится 4 курса с интервалом 3 недели;
* при терапии 1 линии метастатического рака и при прогрессировании заболевания после адъювантной терапии рекомендуемая доза препарата Таксол составляет 175 миллиграмм /м² в виде внутривенно инфузии в течение 3 часов каждые 3 недели;
* при терапии 2 линии для лечения больных с метастатическим заболеванием молочной железы после комбинированной химиотерапии, не давшей положительного результата, Таксол надо вводить в дозе 175 миллиграмм /м² в виде внутривенно инфузии в течение 3 часов каждые 3 недели;
Немелкоклеточный рак легких:
* в режиме комбинированной терапии рекомендуемая доза препарата Таксол составляет 175 миллиграмм /м² в виде внутривенно инфузии в течение 3 часов с последующим введением цисплатина в дозе 80 миллиграмм /м² каждые 3 недели;
* в режиме монотерапии рекомендуемая доза препарата Таксол составляет 175 миллиграмм /м² в виде внутривенно инфузии в течение 3 часов каждые 3 недели;
У больных с солидными опухолями введение препарата не надо повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит, по крайней мере, 1500/мм³, а содержание тромбоцитов по крайней мере 100 000/мм³. Больным с тяжелой нейтропенией (содержание нейтрофилов менее 500/мм³ в течение 7 дней или более длительного времени) или с тяжелой формой периферической невропатии в ходе последующих курсов дозу надо снизить на 20%.
Если Таксол применяют в комбинации с цисплатином, сначала надо вводить Таксол, а затем цисплатин.
Саркома Капоши у больных СПИД:
* при терапии 2 линии рекомендуемая доза препарата Таксол составляет 135 миллиграмм /м² в виде внутривенно инфузии в течение 3 часов каждые 3 недели или 100 миллиграмм /м² внутривенно капельно в течение 3 часов каждые 2 недели.
В зависимости от иммуносупрессии, наблюдаемой у больных с развивающейся формой СПИД рекомендуется: снизить дозу дексаметазона для приема лекарства во внутрь (одного из трех компонентов премедикации) до 10 миллиграмм ; вводить Таксол только при содержании нейтрофилов не менее 1000 клеток/мм³; больным с тяжелой нейтропенией (менее 500 клеток/мм³ в течение недели или более) при последующих курсах снизить дозу препарата Таксол на 20%; по клиническим показаниям одновременно применять гемопоэтический фактор роста (G-CSF).
Перед введением высокое содержание разбавляют до концентрации 0.3-1.2 миллиграмма /мл 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций, 5% раствором глюкозы для инъекций, 5% раствором глюкозы в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера для инъекций.
Таксол надо вводить через систему со встроенным мембранным фильтром с размером пор не более 0.22 мкм.
Приготовленные растворы стабильны в течение не более 27 часов (включая время подготовки и вливания) при комнатной температуре (приблизительно 25°C) и при комнатном освещении.
Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.
Разбавленные растворы не надо хранить в холодильнике.
Побочные явления при приеме таксол (taxol)

Со стороны системы кроветворения: нейтропения (90%), зависящая в меньшей степени от дозы препарата и в большей - от продолжительности инфузии; выраженная нейтропения (менее 500 клеток/мм³) наблюдается примерно у половины больных, при этом у 1/3 она сопровождается повышением температуры; развитие инфекционных осложнений (30%); тромбоцитопения (20%); выраженная тромбоцитопения с минимальным содержанием тромбоцитов ниже 50 000/мм³ (7%); анемия (78%); тяжелая анемия с гемоглобином менее 8 г/дл (16%).
Частота и тяжесть анемии зависели от исходного содержания гемоглобина и не зависели от дозы и режима использования препарата Таксол.
У 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония, перитонит ( воспаление брюшины ) зарегистрирован летальный исход.
Аллергические проявления: незначительные проявления (41%) - гиперемия, сыпь, артериальная гипотензия, одышка, тахикардия, артериальная гипертензия (не требовалось соответствующей терапии и прекращения лечения); выраженные проявления (менее 1%) - бронхоспазм, отек Квинке, генерализованная крапивница ( уртикария ), артериальная гипотензия (требовалась соответствующая терапия); в единичных случаях - озноб, боли в спине.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны артериальная гипотензия, артериальная гипертензия (менее 1%), брадикардия (незначительно выраженная, терапии не требует), изменения на ЭКГ ( электро-кардиограмма ) (не имели или имели минимальное клиническое значение); тромбоз сосудов верхней конечности и тромбофлебит (менее 1%)
На ранних стадиях клинических исследований, проводившихся с различными дозами и схемами использования у 2% больных отмечались тяжелые побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, вероятно, связанные с применением препарата Таксол, включавшие асимптоматическую желудочковую тахикардию, тахикардию в сочетании с бигеминией, AV блокаду и обморок.
Со стороны ЦНС ( центральная нервная система ) и периферической нервной системы: периферические невропатии, проявляющиеся, главным образом, парестезиями (66%), тяжелая невропатия (3%); в единичных случаях - припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксия, энцефалопатии, невропатия на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии.
Только в 1% случаев тяжелая невропатия являлась причиной отмены препарата.
Частота периферической невропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы препарата Таксол.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия и миалгия (60%) носили тяжелый характер у 8% больных. Обычно появлялись через 2-3дня после использования препарата и прекращались через несколько дней.
Органы пищеварения: тошнота ( рвота ) (52%), рвота (38%), диарея (38%), мукозиты (38%); возможны непроходимость кишечника, перфорация и тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит), нейтропенический энтероколит; повышение АСТ (19%), повышение ЩФ (22%), повышение билирубина в сыворотке (7%); в единичных случаях - некроз печени, печеночная энцефалопатия.
Со стороны органов дыхания: редко - интерстициальная пневмония, легочный фиброз, эмболия легочной артерии, лучевой пневмонит (при одновременном проведении курса лучевой терапии).
Со стороны мочевыделительной системы: у 5 больных саркомой Капоши наблюдались признаки нефротоксичности III или IV степени тяжести. 1 больному с подозрением на ВИЧ-ассоциированную нефропатию IV степени потребовалось прекращение лечения. У остальных больных отмечалась почечная недостаточность с обратимым повышением уровня сывороточного креатинина.
Кожные реакции: почти у всех больных - алопеция; нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%).
Аллергические проявления: возможны транзиторные кожные проявления, такие как макуло-папулезная сыпь, зуд.
Другие реакции и проявления: астения ( общая слабость ), общее недомогание.
Местные реакции: возможны отек, боли, эритема, уплотнение тканей, пигментация кожи в месте введения; эпизодически экстравазация может вызывать целлюлиты.
Противопоказания для приема лекарства таксол (taxol)

* выраженная нейтропения (менее 1500/мм³) у больных с солидными опухолями;
* исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мм³ у больных с саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИД;
* беременность;
* лактация (грудное вскармливание);
* повышенная восприимчивость к паклитакселу и другим компонентам препарата (особенно к полиоксиэтилированному касторовому маслу).
Применение лекарства при беременности и грудном вскармливании

Таксол противопоказан к применению при беременности.
Неизвестно, выделяется ли паклитаксел с грудным молоком, поэтому при необходимости использования препарата в период кормления грудное вскармливание надо прекратить.
Женщинам детородного возраста надо избегать зачатия во время лечения Таксолом.
В экспериментальных исследованиях было показано, что Таксол обладает эмбриотоксическим и фетотоксическим действием, а также снижает репродуктивную функцию.
Особые рекомендации при приеме препарата таксол (taxol)

Таксол надо вводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования противоопухолевых препаратов.
В случае развития сложных реакций повышенной чувствительности с одышкой, гипотензией (требующей принятия терапевтических мер), ангионевротическим отеком и генерализованной крапивницей, инфузию препарата Таксол надо немедленно прекратить и начать симптоматическую терапию. Вводить препарат повторно не следует.
Частота и тяжесть аллергических проявлений не зависели от дозы или режима использования препарата.
На фоне использования Таксола показан регулярный контроль АД ( артериальное давление ) ( артериальное давление ), ЧСС и частоты дыхания (особенно на протяжении первого часа инфузии препарата). При появлении сложных нарушений AV проводимости в ходе лечения препаратом Таксол необходимо назначить соответствующее лечение, а при последующем введении препарата надо проводить непрерывный мониторинг функции сердца.
Сейчас какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, неизвестны.
При развитии периферической невропатии нарушения чувствительности обычно уменьшались или исчезали в пределах нескольких месяцев после отмены препарата.
В случаях выраженной тяжелой периферической невропатии при последующих курсах лечения дозу препарата Таксол рекомендуется снизить на 20%.
Сообщалось о развитии лучевого пневмонита у больных, получавших лучевую терапию одновременно с препаратом Таксол.
С осторожностью надо назначать Таксол одновременно с препаратами, являющимися субстратами или ингибиторами изоферментов CYP2C8 CYP3A4 цитохрома P450.
Приготовлением растворов для инфузий должен заниматься специально обученный персонал в специально предназначенном для этого помещении с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться защитными перчатками, избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. При попадании препарата на слизистые оболочки надо тщательно промыть водой, при попадании препарата на кожу - промыть водой с мылом.
При приготовлении, хранении и введении препарата Таксол надо пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из полихлорвинила.
Поскольку препарат содержит обезвоженный этанол в количестве 396 миллиграмм /мл, необходимо помнить возможное воздействие на ЦНС ( центральная нервная система ) и другие эффекты.
Контроль лабораторных показателей
В ходе лечения препаратом необходимо регулярно определять содержание форменных элементов крови через короткие промежутки времени.
Использование в детской терапии
Безопасность и эффективность использования Таксола у детей не установлены.
Превышение рекомендованной дозы лекарства таксол (taxol)

Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфический антидот паклитаксела неизвестен.
Лекарственное взаимодействие таксол (taxol)

По данным клинических исследований более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 33% наблюдалась при введении препарата Таксол после использования цисплатина по сравнению с обратной последовательностью использования (Таксол перед цисплатином).
Премедикация циметидином не воздействует на клиренс паклитаксела.
Метаболизм паклитаксела in vitro подавляется кетоконазолом, верапамилом, диазепамом, хинидином, дексаметазоном, циклоспорином, тенипозидом, этопозидом, винкристином. Однако использованные в экспериментальных исследованиях концентрации превышали обнаруживаемые in vivo после использования препарата в средних терапевтических дозах.
Тестостерон, 17a-этинилэстрадиол, ретиноевая кислота и кверцетин, специфический ингибитор CYP2C8, также подавляли появление 6a-гидроксипаклитаксела in vitro. В результате взаимодействия с субстратами, индукторами или ингибиторами CYP2C8 и/или CYP3A4 фармакокинетика паклитаксела in vivo также может меняться.
При использовании Таксола в комбинации с доксорубицином отмечались побочные эффекты, связанные с последовательностью использования этих препаратов. При введении Таксола перед введением доксорубицина (Таксол вводили в течение 24 ч, доксорубицин в течение 48 ч) наблюдались более выраженная нейтропения и случаи стоматита. При использовании Таксола в комбинации с доксорубицином возможно повышение содержания доксорубицина (и его активного метаболита доксорубицинола) в сыворотке. Однако при струйном введении доксорубицина и введении препарата Таксол в течение 3 часов каких-либо изменений характера токсических эффектов, связанных с последовательностью использования препаратов не отмечалось.
Максимальная дата использования и правила хранения таксол (taxol)

Препарат надо хранить в затемненном от дневного света месте при температуре от 15° до 30°С. При хранении невскрытых флаконов в холодильнике препарат может выпасть в осадок, который вновь растворяется при согревании до комнатной температуры при незначительном помешивании (или без него). Качество препарата при этом не ухудшается. Если препарат во флаконе остается мутным или наблюдается нерастворимый осадок, препарат надо выбросить. Замораживание не воздействует на качество препарата.
Правила продажи аптеками
Лекарство продается только по рецептурному бланку.