Противорвотный препарат. Селективный антагонист серотониновых 5HT3-рецепторов. Оказывает сильное противорвотное действие, механизм которого окончательно не установлен. Препараты, применяемые для химиотерапии, и радиологическое воздействие могут вызывать высвобождение серотонина в тонкой кишке, запуская тем самым рвотный рефлекс через активацию серотониновых 5НТ3-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует пусковые механизмы этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс серотонина в зоне пострема, находящейся на дне IV желудочка, и, следовательно, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Подавление тошноты и рвоты, спровоцированные цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, по-видимому, осуществляется благодаря антагонистическому действию ондансетрона на серотониновые 5НТ3-рецепторы нейронов центральной и периферической нервной системы.
При психомоторном тестировании показано, что ондансетрон не ухудшает работоспособность и не оказывает седативного действия. Препарат не воздействует на концентрацию пролактина в кровяной плазме.
Взаимодействие с организмом лекарственного средства зофран (zofran)

Проникновение препарата
При приеме внутрь Сmax достигается примерно через 1.5 часов Абсолютная биодоступность составляет около 60%.
После ректального использования 1 суппозитория ондансетрон определяется в плазме через 15-60 минут. Концентрация активного вещества увеличивается линейно, Сmax достигается примерно через 6 часов и составляет 20-30 нг/мл. Снижение концентрации в плазме происходит с меньшей скоростью, чем после приема препарата внутрь, вследствие продолжающегося всасывания ондансетрона. Абсолютная биодоступность ондансетрона при ректальном введении составляет примерно 60% и не зависит от пола.
После внутримышечно использования Сmax достигается через 10 минут.
Распределение лекарственного препарата в организме
Vd как после приема лекарства во внутрь, так и после парентерального использования составляет 140 л.
Взаимодействие с белком плазмы - 70-76%.
Метаболизм
Биотрансформируется в печени.
Выведение
Как после приема лекарства во внутрь, так и после парентерального использования T1/2 составляет 3 часов После ректального использования T1/2 определяется скоростью всасывания ондансетрона, а не системным клиренсом, и составляет примерно 6 ч.
В неизмененном виде с мочой выходит менее 5% от введенной дозы.
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.
Фармакокинетика при клинических случаях
У больных с умеренной почечной недостаточностью (КК 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и Vd ондансетрона, результатом этого является небольшое и клинически незначимое увеличение его T1/2. Фармакокинетика ондансетрона почти не меняется у больных с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).
У больных с нарушениями функции печени фармакокинетика ондансетрона при ректальном введении не изучена.
Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм дебризохина) не воздействует на фармакокинетические параметры ондансетрона независимо от способа использования Зофрана.
У больных пожилого возраста после приема Зофрана внутрь или парентерального использования T1/2 может увеличиваться до 5 часов В специальных исследованиях у пожилых больных и больных с нарушением функции почек применялись формы Зофрана только для парентерального использования и приема лекарства во внутрь. Предполагается, что у таких больных T1/2 не отличается от этого показателя у здоровых добровольцев, т.к. скорость элиминации ондансетрона при введении в виде свечей ректальных не зависит от системного клиренса.
Применение лекарства зофран (zofran)

* предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химио- или радиотерапией;
* предупреждение и устранение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде (это показание не относится к суппозиториям).
Дозирование и правила использования лекарства зофран (zofran)

Эметогенный эффект при терапии злокачественных опухолей меняется в зависимости от доз и комбинаций применяемых схем химио- и радиотерапии. Способ использования и дозы Зофрана надо регулировать в диапазоне 8-32 миллиграмма /сут в соответствии с указанными ниже критериями.
Внутрь взрослым при тошноте и рвоте, вызванных химио- или радиотерапией, Зофран прописывают по 8 миллиграмм (в виде сиропа, таблеток или лингвальных таблеток) за 1-2 часов до начала проведения противоопухолевой терапии с последующим приемом еще 8 миллиграмм внутрь через 12 часов Для профилактики поздней или длительной рвоты после первых 24 часов надо продолжить прием препарата по 8 миллиграмм 2 раза/сут в течение 5 дней после окончания курса противоопухолевой терапии. Вместо приема лекарства во внутрь Зофран можно назначить ректально в виде суппозиториев.
При тошноте и рвоте, вызванных высокоэметогенной химиотерапией, рекомендуемая доза для приема лекарства во внутрь составляет 24 миллиграмм (в виде сиропа, таблеток или лингвальных таблеток) одновременно с дексаметазона фосфатом (в форме натриевой соли) в дозе 12 миллиграмма за 1-2 часов до начала проведения химиотерапии. Вместо приема лекарства во внутрь можно прописывать Зофран ректально в форме суппозиториев или в форме раствора для инъекций.
Для профилактики поздней или длительной рвоты после первых 24 часов надо продолжить прием препарата по 8 миллиграмм 2 раза/сут в течение 5 дней после окончания курса химиотерапии. Вместо приема лекарства во внутрь Зофран можно назначить ректально в виде суппозиториев.
Детям Зофран прописывают внутривенно непосредственно перед химиотерапией с последующим приемом препарата внутрь в виде сиропа в дозе 4 миллиграмм (в виде сиропа, таблеток или лингвальных таблеток) через 12 часов После окончания курса химотерапии необходимо продолжать прием Зофрана в форме сиропа в дозе 4 миллиграмм 2 раза/сут в течение 5 дней.
При тошноте и рвоте в послеоперационном периоде взрослым рекомендуется принимать препарат внутрь в дозе 16 миллиграмм (в виде сиропа, таблеток или лингвальных таблеток) за 1 часов до проведения общей анестезии. Для лечения тошноты или рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется парентеральное применение Зофрана.
Таблетку лингвальную надо положить на язык, где она растворяется в течение нескольких секунд, и проглотить. Большая мерная ложка содержит 5 милилитров сиропа Зофран, или 4 миллиграмм ондансетрона; маленькая мерная ложка содержит 2.5 милилитров сиропа Зофран, или 2 миллиграмма ондансетрона.
Взрослым при тошноте и рвоте, вызванных эметогенной химио- и радиотерапией, рекомендуемая доза Зофрана для внутривенного или внутримышечно использования составляет 8 миллиграмм непосредственно перед проведением химио- или радиотерапии; препарат надо вводить медленно. Если тошнота ( рвота ) и рвота продолжаются и наблюдаются более 24 часов от начала терапии, препарат рекомендуется применять внутрь по 8 миллиграмм 2 раза/сут в течение 5 дней (в форме таблеток, лингвальных таблеток или сиропа), или ректально (в форме суппозиториев).
При тошноте и рвоте, вызванных высокоэметогенной химиотерапией (например в случае использования цисплатина в высоких дозах), Зофран можно прописывать в виде однократной внутримышечно или внутривенно (медленно) инъекции в дозе 8 миллиграмм непосредственно перед введением эметогенного препарата. Зофран в дозах более 8 миллиграмм и до 32 миллиграмма можно вводить только путем внутривенно инфузии, после растворения препарата в 50-100 милилитров физиологического раствора или в другом совместимом инфузионном растворе; инфузия проводится в течение не менее 15 минут.
Согласно другой схеме лечения, Зофран прописывают в дозе 8 миллиграмм в виде внутримышечно или внутривенно (медленно) инъекции непосредственно перед химиотерапией. Далее прописывают 2 инъекции внутривенно или внутримышечно в дозе 8 миллиграмм, каждая из которых осуществляется через 2-4 ч; или вводят в виде постоянной инфузии со скоростью 1 миллиграмм /ч в течение 24 часов Эффективность Зофрана может быть усилена дополнительным введением (до начала химиотерапии) дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) в дозе 20 миллиграмм внутривенно, однократно.
Если тошнота ( рвота ) и рвота продолжаются и наблюдаются более 24 часов от начала терапии, препарат рекомендуется применять внутрь по 8 миллиграмм 2 раза/сут в течение 5 дней (в форме таблеток, лингвальных таблеток или сиропа) или ректально (в форме суппозиториев).
Детям Зофран можно прописывать внутривенно в виде инъекции в дозе 5 миллиграмм /м² непосредственно перед началом химиотерапии с последующим (через 12 ч) приемом внутрь 4 миллиграмм (в форме таблеток, лингвальных таблеток или сиропа) и затем по 4 миллиграмм 2 раза/сут в течение 5 дней после окончания химиотерапии.
Для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты взрослым Зофран вводят в период вводного наркоза внутримышечно или внутривенно (медленно) в дозе 4 миллиграмм . Для купирования развившейся послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется внутримышечно или внутривенно (медленно) однократное введение препарата в дозе 4 миллиграмм .
Детям для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты Зофран рекомендуется назначать внутривенно (медленно) в дозе 0.1 миллиграмм /кг (максимально до 4 миллиграмм ) до, во время или после вводного наркоза.
Для купирования развившейся послеоперационной тошноты и рвоты Зофран прописывают внутривенно (медленно) в дозе 0.1 миллиграмм /кг (максимально до 4 миллиграмм ).
Зофран можно вводить внутривенно со скоростью 1 миллиграмм /час через капельницу или поршневой насос.
У больных с нарушениями функции печени умеренного и тяжелого течения клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения существенно увеличен, поэтому применение Зофрана в дозах более 8 миллиграмм /сут не рекомендуется.
Взрослым при тошноте и рвоте, связанных с эметогенной химио- или радиотерапией, рекомендуется назначать по 16 миллиграмм (1 суппозиторий) за 1-2 часов до проведения химиотерапии или радиотерапии. Для профилактики поздней или длительной рвоты через 24 часов после окончания курса химиотерапии или радиотерапии надо продолжить применение Зофрана ректально по 16 миллиграмм (1 суппозиторий) 1 раз в сутки в течение 5 дней. Вместо суппозиториев Зофран можно назначить внутрь в форме таблеток или сиропа.
При тошноте и рвоте, связанных с высокоэметогенной химиотерапией, рекомендуемая доза составляет 16 миллиграмм (1 суппозиторий) за 1-2 часов до химиотерапии. В случае проведения высокоэметогенной химиотерапии эффект Зофрана может повышаться при назначении его вместе с дексаметазона фосфатом (в форме натриевой соли), который вводят внутривенно однократно в дозе 20 миллиграмм перед началом химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты через 24 часов после окончания курса химиотерапии или радиотерапии надо продолжить лечение препаратом в течение 5 дней в дозе 16 миллиграмм (1 суппозиторий) 1 раза в сутки. Вместо ректального использования Зофран можно назначить внутрь в форме таблеток или сиропа.
У больных с нарушениями функции печени умеренного и тяжелого течения клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения существенно увеличен, поэтому не надо назначать препарат в дозах более 8 миллиграмм /сут, а также рекомендуется применение других лекарственных форм Зофрана (таблетки, сироп, раствор для инъекций).
Правила приготовления, использования и хранения раствора для инъекций
Раствор для инъекций в ампулах не содержит консервантов, поэтому должен быть использован однократно. Его надо вводить или при необходимости разводить соответствующими растворителями сразу после вскрытия ампулы. Любое количество оставшегося раствора надо выбросить.
В соответствии со стандартами фармацевтической практики (Good Pharmaceutical Practice), растворы для внутривенного использования надо готовить непосредственно перед инфузией и хранить их при температуре 2-8°С не более 24 часов до начала введения.
Ондансетрон в форме раствора для инъекций совместим со следующими инфузионными растворами: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, 10% раствор маннитола, раствор Рингера, раствор 0.3% хлорида калия и 0.9% натрия хлорида, раствор 0.3% хлорида калия и 5% глюкозы.
Стабильность препарата обеспечивается при применении инфузионных мешков из полиэтилена и стеклянных флаконов типа 1. Растворы Зофрана в 0.9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы стабильны в полипропиленовых шприцах. Зофран для инъекций, разведенный в других совместимых растворах для внутривенного вливания также стабилен в полипропиленовых шприцах.
Через Y-образный инжектор одновременно с Зофраном при концентрации ондансетрона от 16 до 160 микрограмм /мл, т.е. 8 миллиграмм /500 милилитров и 8 миллиграмм /50 милилитров соответственно, можно вводить следующие препараты:
* цисплатин в концентрации до 0.48 миллиграмм /мл в течение 1-8 ч;
* 5-фторурацил в концентрации до 0.8 миллиграмм /мл со скоростью 20 мл/ч (более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать преципитацию ондансетрона);
* карбоплатин в концентрации от 0.18 миллиграмм /мл до 9.9 миллиграмм /мл в течение 10-60 мин;
* этопозид в концентрации от 0.14 миллиграмм /мл до 0.25 миллиграмм /мл в течение 30-60 мин;
* цефтазидим в дозе от 250 миллиграмм до 2 грамм, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя (например, 2.5 милилитров на 250 миллиграмм или 10 милилитров на 2 грамм цефтазидима), в виде внутривенно болюсной инъекции в течение 5 мин;
* циклофосфамид в дозе от 100 миллиграмм до 1 грамм, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя (5 милилитров на 100 миллиграмм циклофосфамида), в виде внутривенно болюсной инъекции в течение 5 мин;
* доксорубицин в дозе от 10 миллиграмм до 100 миллиграмм, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя (5 милилитров на 10 миллиграмм доксорубицина), в виде внутривенно болюсной инъекции в течение 5 мин;
* дексаметазона фосфат (в форме натриевой соли) в дозе 20 миллиграмм можно вводить внутривенно медленно в течение 2-5 мин через Y-образный инжектор капельницы, через который производится вливание 8 миллиграмм или 32 миллиграмма ондансетрона, разведенного в 50-100 милилитров совместимой жидкости для вливаний, в течение 15 минут. Так как данные препараты совместимы, их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) могут составлять от 32 микрограмм до 2.5 грамм в 1 миллилитров, ондансетрона - от 8 микрограмм до 1 миллиграмм в 1 мл.
Зофран для инъекций не надо вводить тем же шприцем или через ту же капельницу, через которые вводились другие лекарственные препараты.
Побочные явления при приеме зофран (zofran)

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение тепла или прилива крови к лицу и голове; редко - боли в грудной клетке, аритмии, артериальная гипотензия, брадикардия.
Органы пищеварения: запор ( непроходимость ), икота, транзиторное бессимптомное повышение активности трансаминаз в кровяной плазме.
Со стороны ЦНС ( центральная нервная система ): головная боль, судороги ( конвульсии ) (проходящие впоследствии).
Аллергические проявления: редко - аллергические реакции немедленного типа, в отдельных случаях - тяжелого течения, вплоть до анафилаксии.
Местные реакции: редко - местные реакции в области инъекции, ощущение жжения в области ануса и прямой кишки после использования суппозитория.
Противопоказания для приема лекарства зофран (zofran)

* повышенная восприимчивость к препарату.
Применение лекарства при беременности и грудном вскармливании

Безопасность использования ондансетрона при беременности не установлена.
В экспериментальных исследованиях установлено, что ондансетрон не оказывает прямого или косвенного неблагоприятного действия на развитие эмбриона и плода, течение беременности, а также на перинатальное и постнатальное развитие. Однако, поскольку по результатам исследований у животных не всегда можно точно предсказать характер действия у человека, препарат не рекомендуют применять при беременности.
При необходимости назначения препарата в период кормления надо прекратить грудное вскармливание.
Особые рекомендации при приеме препарата зофран (zofran)

У больных, получавших предшествующее лечение другими селективными антагонистами 5НТ3-рецепторов, сопровождавшееся реакциями повышенной чувствительности, при применении Зофрана также возможны реакции повышенной чувствительности.
Поскольку ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае использования Зофрана у больных с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.
Для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется вводить Зофран парентерально.
Лингвальные таблетки Зофран содержат аспартам, поэтому их надо с осторожностью назначать больным с фенилкетонурией.
У больных пожилого возраста опыт использования Зофрана для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде ограничен. Пациенты старше 65 лет, получающие химиотерапию, хорошо переносят Зофран; специальных изменений дозы, частоты приема или способа использования препарата не рекомендуется.
У людей с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина (отсутствием фермента CYP2D6) период полувыведения ондансертона не изменен. Следовательно, при повторном введении препарата таким больным его концентрации в плазме не будут отличаться от таковых в общей популяции. Поэтому таким больным коррекции суточной дозы или частоты приема онданстерона не рекомендуется.
Больным с нарушением функции почек не рекомендуется коррекции суточной дозы, частоты или способа использования Зофрана.
Ампулы с Зофраном не надо автоклавировать.
Использование в детской терапии
Не рекомендуется назначать детям препарат в форме суппозиториев.
Влияние на способность к управлению автотранспорта и управлению механизмами
Ондансетрон не оказывает седативного эффекта.
Превышение рекомендованной дозы лекарства зофран (zofran)

Сейчас данные о передозировке Зофрана ограничены.
Симптомы. У двух больных, получивших дозы 84 миллиграмм и 145 миллиграмм внутривенно, наблюдались лишь легкие побочные эффекты, не требующие медикаментозной терапии.
Лечение. В случаях предполагаемой передозирования показана симптоматическая терапия. При передозировке ондансетрона не рекомендуется применение ипекакуаны, так как маловероятно, что этот препарат будет эффективен в период антиэметического действия Зофрана.
Лекарственное взаимодействие зофран (zofran)

При использовании с препаратами, являющимися индукторами (барбитураты, карбамазепин, рифампин, фенитоин, фенилбутазон) или ингибиторами (циметидин, аллопуринол, дисульфирам) микросомальных ферментов печени – изоферментов цитохрома P450, возможно изменение клиренса ондансетрона.
Фармацевтическое взаимодействие
Ондансетрон в форме раствора для инъекций совместим со следующими инфузионными растворами: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, 10% раствор маннитола, раствор Рингера, 0.3% раствор хлорида калия и 0.9% раствор натрия хлорида, 0.3% раствор хлорида калия и 5% раствор глюкозы.
Раствор Зофрана совместим с раствором дексаметазона фосфата и их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) могут составлять от 32 микрограмм до 2.5 грамм в 1 миллилитров, ондансетрона - от 8 микрограмм до 1 миллиграмм в 1 мл.
Зофран для инъекций не надо вводить тем же шприцем или через ту же капельницу, через которые вводились другие лекарственные препараты.
Максимальная дата использования и правила хранения зофран (zofran)

Таблетки надо хранить при температуре не более 30°С. Максимальная дата использования - 3 года.
Таблетки лингвальные надо хранить при температуре не более 30°С. Максимальная дата использования - 2 года.
Сироп надо хранить в вертикальном положении при температуре не более 30°С, но не в холодильнике. Максимальная дата использования - 3 года.
Раствор для инъекций надо хранить в затемненном от дневного света месте при температуре не более 30°С. Максимальная дата использования - 3 года.
Суппозитории ректальные надо хранить при температуре не более 30°С.
В соответствии со стандартами фармацевтической практики (Good Pharmaceutical Practice) растворы для внутривенного использования надо готовить непосредственно перед инфузией и хранить их при температуре от 2° до 8°С не более 24 часов до начала введения.
Правила продажи аптеками
Лекарство продается только по рецептурному бланку.