Лиофилизированный порошок для приготовления растворов для инъекций, форма выпуска флакон ленограстим 33.6 млн.ме
Дополнительные вещества в составе препарата: D-маннитол, полисорбат 20, L-аргинин, L-фенилаланин, L-метионин, кислота хлористоводородная.
Флаконы (5) в комплекте с растворителем (вода стерильная ( для инъекций ) 1 милилитр - ампула 5 штук) - упаковка пластиковая контурная - в упаковке из картона.

Регистрационный код препарата ( лекарства )
лиофилизированный порошок для различных инъекций 33.6 млн.ме: флакон 5 штук в комплекте с раствором для смешивания - П №013473/01-2001 12.11.01
Действие лекарственного препарата граноцит (granocyte)

Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (белок класса цитокинов). Оказывает стимулирующее и дифференцирующее действие на клетки-предшественники нейтрофильного ряда, что приводит к значительному нарастанию числа активных нейтрофилов в периферической крови уже в течение первых 24 часов Существует прямая зависимость между нейтрофильным ответом и концентрацией препарата в кровяной плазме. Повторные использования препарата вызывают дополнительное увеличение содержания нейтрофилов в крови. Нейтрофилы, продуцируемые в ответ на введение Граноцита, обладают нормальными хемотактическими свойствами и фагоцитарной активностью. Граноцит способен стимулировать пролиферацию эндотелиальных клеток человека.
Граноцит оказывает также стимулирующее действие на зрелые нейтрофилы, усиливая их способность к миграции и фагоцитозу.
Применение Граноцита как после химиотерапии, так и независимо от нее, приводит к выходу в периферическую кровь клеток-предшественников гемопоэза, которые могут быть выделены из крови как самих больных, так и здоровых доноров, и внутривенно введены больному после высокодозной химиотерапии с целью восстановления поврежденного кроветворения вместо трансплантации костного мозга или в дополнение к ней.
Показано, что введение больному аутологичных клеток-предшественников гемопоэза из периферической крови, полученных с помощью стимуляции Граноцитом, способствует более быстрому восстановлению кроветворения по сравнению с аутотрансплантацией костного мозга, что также существенно уменьшает длительность тромбоцитопении.
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор способен усиливать рост миелоидных клеток in vitro, подобное же действие in vitro может проявляться и на некоторые клетки немиелоидного ряда.
Взаимодействие с организмом лекарственного средства граноцит (granocyte)

Фармакокинетические показатели Граноцита являются время- и дозозависимыми.
Проникновение препарата
При повторном введении (в/в и подкожно) Cmax пропорциональна введенной дозе. При использовании рекомендуемой дозы биодоступность препарата составляет 30%. При повторном двукратном введении препарата не выявлено его кумуляции.
Распределение лекарственного препарата в организме
Среднее время удержания в организме при подкожного введении составляет 7 часов Vd - примерно 1 л/кг.
Метаболизм
Ленограстим преобразуется до пептидов.
Выведение
T1/2 при подкожного введении составляет 3-4 ч, при внутривенно - 1-1.5 часов С мочой не усвоившись организмом выходит не более 1% от введенной дозы.
Применение лекарства граноцит (granocyte)

* для сокращения периода нейтропении и связанных с ней осложнений у больных с немиелопролиферативными новообразованиями, которым проводилась миелодепрессивная терапия с последующей трансплантацией костного мозга и находящихся в группе повышенного риска развития продолжительной выраженной нейтропении;
* для уменьшения продолжительности выраженной нейтропении и связанных с ней осложнений после стандартной миелосупрессивной химиотерапии;
* для мобилизации периферических клеток - предшественников гемопоэза в периферической крови.
Дозирование и правила использования лекарства граноцит (granocyte)

При пересадке костного мозга, при стандартной химиотерапии цитотоксическими средствами и для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови после использования цитостатиков препарат прописывают в дозах из расчета 150 микрограмм (19.2 млн.МЕ)/м² поверхности тела, что эквивалентно 5 микрограмм (0.64 млн.МЕ)/кг массы тела/сут. Применение препарата начинают на следующий день после проведения трансплантации костного мозга или окончания химиотерапии. Препарат вводят ежедневно подкожного (при трансплантации костного мозга может вводиться в виде 30-минутной внутривенно инфузии) до достижения стабильно нормального уровня нейтрофилов в периферической крови. Максимальная длительность непрерывного использования препарата не должна превышать 28 дней.
Для проведения мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови без использования цитостатиков рекомендуемая доза препарата составляет 10 микрограмм (1.28 млн.МЕ)/кг массы тела/сут, ежедневно подкожного в течение 4-6 дней.
Лейкоферез надо проводить после восстановления количества лейкоцитов или после определения в крови CD34⁺клеток. У больных, которые не получали ранее массивной химиотерапии, часто достаточно проведения одного лейкофереза для получения минимально необходимого количества клеток >=2.0 х 10⁶ CD34⁺клеток/кг массы тела.
У здоровых доноров применение препарата подкожного в течение 5-6 дней в дозе 10 микрограмм (1.28 млн.МЕ)/кг массы тела позволяло получить >=3.0 х 10⁶ CD34⁺клеток/кг массы тела в результате одного лейкофереза в 83% случаев и в результате двух лейкоферезов в 97% случаев.
Специальных исследований у лиц пожилого возраста не проводилось. В связи с этим рекомендаций по поводу изменения режима дозирования у больных пожилого возраста нет.
Для приготовления раствора для подкожного использования разводят содержимое 1 флакона препарата в 1 милилитр прилагаемой воды для инъекций.
Для приготовления раствора для внутривенного инфузии содержимое 1 флакона Граноцита растворяют сначала в прилагаемой воде для инъекций, затем полученный раствор дополнительно разводят 0.9% раствором натрия хлорида следующим образом: дозу 33.6 млн.международных единиц - не более чем в 100 мл.
Побочные явления при приеме граноцит (granocyte)

При использовании Граноцита у здоровых доноров наиболее часто возникающими побочными эффектами являлись головная боль, боль в костях, боль в пояснице, астения ( общая слабость ), боли в животе. Также сообщалось о развитии ларингитов. Риск возникновения болей был выше у лиц, имеющих высокие значения количества лейкоцитов в крови, особенно, если количество лейкоцитов превышало 50 х 10⁹/л. Лейкоцитоз >=50 х 10⁹/л отмечался у 24% доноров, и связанная с аферезом тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100 х 10⁹/л) наблюдалась у 42% доноров. Преходящее повышение уровня АСТ и/или АЛТ наблюдалось у 12%, а преходящее повышение уровня щелочной фосфатазы - у 16% доноров.
Наблюдающиеся при трансплантации костного мозга такие побочные эффекты, как инфекционно-воспалительные поражения полости рта, лихорадка, диарея ( понос ), боли в животе, рвота, сыпь, алопеция, сепсис и инфекции связаны с режимами кондиционирования, а не с приемом Граноцита. Влияние Граноцита на частоту появления и выраженность острой и хронической реакции "трансплантат против хозяина" достоверно не определено.
При использовании Граноцита при нейтропении, вызванной химиотерапией, обычно наблюдаются побочные эффекты, характерные для приема цитостатиков. Несколько чаще отмечались боли в костях и реакции в месте инъекций (гиперемия, отечность). Сообщалось о появлении инфильтратов в легких, которые в нескольких случаях привели к развитию легочной недостаточности или дистресс-синдрома у взрослых.
Противопоказания для приема лекарства граноцит (granocyte)

* миелоидные новообразования, такие как миелодиспластический синдром, вторичный острый миелобластный лейкоз, хронический миелолейкоз (за исключением первично выявленного острого миелобластного лейкоза у больных не старше 55 лет с неблагоприятными цитогенетическими прогностическими признаками);
* беременность;
* лактация;
* повышенная восприимчивость к ленограстиму или другим компонентам препарата.
Применение лекарства при беременности и грудном вскармливании

Противопоказано применение Граноцита при беременности.
При приеме препарата в период кормления грудное вскармливание надо прекратить.
Особые рекомендации при приеме препарата граноцит (granocyte)

С особой осторожностью надо применять Граноцит при всех предопухолевых поражениях миелоидного ростка костного мозга.
До настоящего времени не изучена эффективность и безопасность использования Граноцита у больных с тяжелыми нарушениями функции печени и почек.
При появлении на фоне использования Граноцита таких симптомов, как кашель, лихорадка, одышка в сочетании с рентгенологическими изменениями и нарушениями дыхательной функции надо назначить соответствующую терапию и рассмотреть вопрос о прекращении использования Граноцита.
В связи с повышенной чувствительностью быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической химиотерапии применение Граноцита не рекомендуется за 1 день до и не ранее, чем через 24 часов после окончания химиотерапии.
Программа трансплантации клеток-предшественников гемопоэза должна планироваться на ранних этапах курсового лечения больных, и особое внимание надо обращать на количество мобилизованных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови перед применением химиотерапии в высоких дозах. Если количество полученных клеток невелико, трансплантация клеток предшественников гемопоэза должна быть заменена другими методами лечения.
Процедуру мобилизации клеток-предшественников гемопоэза надо проводить только у доноров, у которых результаты клинических и лабораторных исследований подходят для донорства костного мозга.
Лейкоферез не надо проводить донорам, которые принимают антикоагулянты или имеют нарушения гемостаза. Не надо проводить процедуру при показателе числа тромбоцитов менее 75 х 10⁹/л.
Эффективность и безопасность использования Граноцита в группе доноров старше 60 лет не оценивалась. В связи с этим у этой возрастной группы доноров не рекомендуется применять Граноцит для забора клеток-предшественников гемопоэза. Также не стоит проводить процедуру мобилизации клеток-предшественников гемопоэза у подростков.
Использование в детской терапии
Многочисленные испытания показали эффективность использования Граноцита при приобретенных и врожденных аплазиях кроветворения у детей ( такие как при циклической нейтропении и синдроме Костмана).
Установлена безопасность и эффективность использования Граноцита при пересадке костного мозга у детей старше 2 лет.
Контроль лабораторных показателей
В связи с потенциальным риском появления во время лечения Граноцитом выраженного лейкоцитоза надо регулярно контролировать количество лейкоцитов в крови. Если количество лейкоцитов достигает 50 х 10⁹/л, а при применении для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза - 70 х 10⁹/л, применение Граноцита должно быть немедленно прекращено.
Превышение рекомендованной дозы лекарства граноцит (granocyte)

Эффекты, возникающие при передозировке препарата Граноцит, не изучены.
У людей применение препарата в дозе до 40 микрограмм /кг/сут не сопровождалось появлением токсических побочных эффектов, за исключением скелетно-мышечных болей. Увеличение количества лейкоцитов на пятый день лечения до 50 х 10⁹/л наблюдается у каждого третьего больного, получавшего Граноцит в максимальной дозе 40 микрограмм /кг/сут (5.12 млн. МЕ/кг/сут).
Лекарственное взаимодействие граноцит (granocyte)

Возможные взаимодействия Граноцита с другими факторами, стимулирующими кроветворение, и цитокинами до настоящего времени в клинических исследованиях не изучались.
Безопасность использования Граноцита в сочетании с противоопухолевыми препаратами с кумулятивной токсичностью на костный мозг или преобладающей токсичностью на его тромбоцитарный росток (нитрозомочевина, митомицин-с) не установлена. Применение Граноцита даже может привести к увеличению токсичности этих веществ, особенно в отношении тромбоцитов.
Максимальная дата использования и правила хранения граноцит (granocyte)

Препарат надо хранить при температуре от 2° до 25°C. Не замораживать. Стабильность Граноцита не нарушается при кратковременном воздействии на флаконы температуры до 30°C (не более 14 дней). Максимальная дата использования - 2 года. Граноцит должен быть восстановлен и/или разведен не ранее чем за 24 часов до введения, при этом раствор надо хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°C.
Правила продажи аптеками
Лекарство продается только по рецептурному бланку.