Таблетки в оболочке, в одной таблетке содержится лефлуномид 10 миллиграмм
Дополнительные вещества в составе препарата: крахмал кукурузный, повидон (поливидон К25), кросповидон, кремний коллоидный обезвоженный, стеарат магниевый, моногидрат лактозы.
Растворимая оболочка содержит : метилгидроксипропилцеллюлоза, макрогол 8000, диоксид титана (Е171), тальк.
30 штук - флаконы полиэтиленовые - в упаковке из картона.
100 штук - флаконы полиэтиленовые - в упаковке из картона.
Таблетки в оболочке, в одной таблетке содержится лефлуномид 20 миллиграмм
Дополнительные вещества в составе препарата: крахмал кукурузный, повидон (поливидон К25), кросповидон, кремний коллоидный обезвоженный, стеарат магниевый, моногидрат лактозы.
Растворимая оболочка содержит : метилгидроксипропилцеллюлоза, макрогол 8000, диоксид титана (Е171), железа оксид желтый (Е172), тальк.
30 штук - флаконы полиэтиленовые - в упаковке из картона.
100 штук - флаконы полиэтиленовые - в упаковке из картона.
Таблетки в оболочке, в одной таблетке содержится лефлуномид 100 миллиграмм
Дополнительные вещества в составе препарата: крахмал кукурузный, повидон (поливидон К25), кросповидон, кремний коллоидный обезвоженный, стеарат магниевый, моногидрат лактозы.
Растворимая оболочка содержит : метилгидроксипропилцеллюлоза, макрогол 8000, диоксид титана (Е171), тальк.
3 штуки - пластиковая упаковка ( блистер ) - в упаковке из картона.

Регистрационный код препарата ( лекарства )
таблетка покрытая оболочкой, 10 миллиграмм, 20 миллиграмм: 30 и 100 шт; таблетка покрытая оболочкой, 100 миллиграмм: 3 штуки - П №013884/01-2002 01.04.02
Действие лекарственного препарата арава (arava)

Базисный противоревматический препарат. Оказывает антипролиферативное, иммуносупрессивное и противовоспалительное действие. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие. А771726 in vitro замедляет вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротат дегидрогеназой, чем объясняется его свойство тормозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Одновременно А771726 замедляет экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.
Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.
Взаимодействие с организмом лекарственного средства арава (arava)

Проникновение препарата и распределение
После приема лекарства во внутрь абсорбируется 82-95% препарата. Прием пищи не воздействует на проникновение лефлунамида. Лефлуномид быстро метаболизируется с образованием активного метаболита А771726. Cmax метаболита А771726 определяется в течение 1-24 часов после однократно принятой дозы. В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0.62%. Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у больных с ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью.
Из-за длительного T1/2 А771726 использовалась нагрузочная доза 100 миллиграмм в течение 3 дней. Фармакокинетические параметры А771726 имеют линейную зависимость при дозах от 5 миллиграмм до 25 миллиграмм . В этих исследованиях клинический эффект тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 миллиграмм /сут средняя плазменная концентрация А771726 при равновесном состоянии составляла 35 микрограмм /мл.
Метаболизм
Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях.
Выведение
В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Выведение А771726 медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. T1/2 - около 2 недель.
Фармакокинетика при клинических случаях
У больных, находящихся на гемодиализе, выведение препарата быстрее и T1/2 короче.
Информация о фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют.
Фармакокинетика у больных младше 18 лет не изучалась.
У больных пожилого возраста (65 лет и старше) фармакокинетические данные примерно соответствуют средней возрастной группе.
Применение лекарства арава (arava)

* в качестве базисного препарата для лечения активной формы ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов.
Дозирование и правила использования лекарства арава (arava)

Лечение начинают с назначения ударной дозы по 100 миллиграмм ежедневно в течение 3 дней. В качестве поддерживающей дозы прописывают дозы от 10 миллиграмм до 20 миллиграмм 1 раза в сутки.
Терапевтический эффект проявляется через 4-6 недель от начала приема и может нарастать в течение 4-6 мес.
Таблетки надо глотать целиком, запивая большим количеством воды.
Не требуются коррекции дозы для больных старше 65 лет.
Сейчас отсутствуют рекомендации по режиму дозирования для больных с почечной недостаточностью легкой степени.
Побочные явления при приеме арава (arava)

Классификация предполагаемой частоты побочных эффектов: типичные - 1-10%, нетипичные - 0.1-1%, редко - 0.01-0.1%, очень редко - 0.01% и менее.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: типичные - повышение АД.
Органы пищеварения: типичные - диарея ( понос ), тошнота ( рвота ), рвота, анорексия, поражения слизистой оболочки полости рта (афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости, повышение уровня печеночных трансаминаз (особенно АЛТ, реже - ГГТ, ЩФ, билирубина); редко - гепатит, желтуха, холестаз; очень редко - печеночная недостаточность, острый некроз печени.
Со стороны костно-мышечной системы: типичные - тендовагинит; нетипичные - разрыв связок.
Кожные реакции: типичные - выпадение волос, экзема, сухость кожи; нетипичные - синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема.
Со стороны системы кроветворения: типичные - лейкопения (лейкоциты более 2000/мкл); нетипичные - анемия, тромбоцитопения (тромбоциты менее 100 000/мкл); редко - эозинофилия, лейкопения (лейкоциты менее 2000/мкл), панцитопения; очень редко - агранулоцитоз. Риск развития гематологических нарушений возрастает при недавнем, сопутствующем и последующем применении миелотоксических препаратов.
Аллергические проявления: типичные - сыпь (такие как макулопапулезная), зуд; нетипичные - крапивница ( уртикария ); очень редко - анафилактические реакции.
Со стороны процессов обмена: гиперлипидемия, гипофосфатемия, снижение уровня мочевой кислоты. Лабораторные данные (не подтвержденные клинически) свидетельствуют о небольшом росте лактатдегидрогеназы, креатинфосфокиназы.
Другие реакции и проявления: очень редко - развитие сложных инфекций и сепсиса; возможно развитие ринита, бронхита и пневмонии. При использовании иммунодепрессивных препаратов возрастает риск развития злокачественных и некоторых лимфопролиферативных процессов.
Нельзя исключить возможность обратимого уменьшения концентрации спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности.
Противопоказания для приема лекарства арава (arava)

* нарушения функции печени;
* тяжелые иммунодефицитные состояния (такие как СПИД);
* выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита);
* инфекции тяжелого течения;
* умеренная или тяжелая почечная недостаточность (из-за незначительного опыта клинического наблюдения);
* тяжелая гипопротеинемия (такие как при нефротическом синдроме);
* беременность;
* лактация (период грудного вскармливания);
* детский и подростковый возраст до 18 лет;
* повышенная восприимчивость к компонентам препарата.
Препарат противопоказан женщинам детородного возраста, которые не используют адекватные средства контрацепции.
Применение лекарства при беременности и грудном вскармливании

Препарат нельзя назначать при беременности и женщинам детородного возраста, которые не используют надежные противозачаточные средства. Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения.
В экспериментальных исследованиях установлено, что препарат может оказывать фетотоксическое и тератогенное действие.
Пациенток надо проинформировать о том, что при подозрении на беременность надо немедленно обратиться к врачу и сделать тест на беременность. Если тест положительный, то врач должен информировать пациентку о возможном риске для плода.
Женщинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть (или уже при наступившей беременности), рекомендуется проводить процедуру выведения препарата, которая позволит быстро снизить концентрации лефлуномида и его метаболита в кровяной плазме (после прекращения лечения лефлуномидом прописывают колестирамин в дозе 8 грамм 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 грамм активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней).
Далее необходимо определить концентрацию метаболита А771726 2 раза с интервалом 14 дней. С момента, когда концентрация препарата будет зафиксирована ниже 20 микрограмм /л до момента оплодотворения должно пройти 1.5 мес.
Рекомендуется учитывать, что без процедуры выведения препарата, снижение концентрации метаболита ниже 20 микрограмм /л происходит через 2 года.
Колестирамин и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогена и прогестерона таким образом, что надежные пероральные противозачаточные средства не гарантируют необходимой контрацепции в период выведения препарата. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.
Исследования на животных показали, что лефлуномид или его метаболиты выделяются с грудным молоком. Поэтому при необходимости назначения в период кормления надо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Сейчас отсутствует информация, подтверждающая связь между приемом препарата Арава у мужчин и фетотоксическим действием препарата. Экспериментальные испытания в этом направлении не проводились. Однако, мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии препарата и о необходимости использовать адекватные средства контрацепции. Для максимального уменьшения риска при планировании беременности необходимо прекратить прием лефлуномида и использовать колестирамин по 8 миллиграмм 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 грамм измельченного в порошок активированного угля 4 раза/сут в течение 11 дней.
Особые рекомендации при приеме препарата арава (arava)

Рекомендуется учитывать, что препарат Арава может назначаться только после медицинского обследования (такие как перед началом лечения и в процессе лечения надо контролировать уровень АД).
Перед началом лечения препаратом Арава необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у больных, получавших ранее другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато-и гематотоксическим действием.
Активный метаболит лефлуномида А771726 характеризуется длительным периодом полувыведения. Поэтому побочные эффекты могут возникнуть даже после прекращения лечения препаратом. Поэтому при возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата после лечения лефлуномидом надо проводить процедуру выведения препарата (после прекращения лечения лефлуномидом прописывают колестирамин в дозе 8 грамм 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 грамм активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней).
Рекомендуется учитывать, что при развитии сложных дерматологических побочных реакций, сложных инфекций прием препарата Арава надо прекратить и немедленно начать процедуру выведения препарата.
Необходимо наблюдать за пациентами с туберкулиновой реактивностью из-за риска активации туберкулеза.
Учитывая длительный период выведения Аравы, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами на фоне лечения лефлуномидом.
Превышение рекомендованной дозы лекарства арава (arava)

Нет данных о передозировке лефлуномида. Прием лефлуномида по 100 миллиграмм ежедневно в течение 14 дней наблюдали на 10 здоровых добровольцах. Два из них были исключены через неделю из-за возросшего уровня трансаминаз в кровяной плазме.
В случае передозирования или токсичности рекомендуется применение колестирамина или измельченного в порошок активированного угля. Колестирамин, принимаемый 3 здоровыми добровольцами перорально по 8 миллиграмм 3 раза/сут в течение суток, снизил уровень содержания А771726 в кровяной плазме примерно на 40% через 24 часов и на 49-65% через 48 ч.
Показано, что введение активированного угля перорально или через желудочный зонд (50 миллиграмм каждые 6 часов в течение суток) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37% через 24 часов и на 48% через 48 ч.
Возможно повторение процедуры выведения препарата по клиническим показаниям.
Лекарственное взаимодействие арава (arava)

Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего использования гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры выведения препарата.
Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10-20 миллиграмм /сут) и метотрексатом (10-25 миллиграмм в неделю).
Не установлено клинически значимого взаимодействия при применении лефлуномида и трехфазных пероральных контрацептивов, НПВС, циметидина, рифампицина.
Исследования in vitro показали, что метаболит лефлуномида А771726 угнетает активность цитохрома P450 2С9. Поэтому с осторожностью надо назначать препарат Арава с препаратами, метаболизирующимися данной ферментной системой (фенитоин, варфарин, толбутамид).
Максимальная дата использования и правила хранения арава (arava)

Препарат надо хранить при температуре не более 25°С. Максимальная дата использования - 3 года.
Правила продажи аптеками
Лекарство продается только по рецептурному бланку.